완전 인간 항체는 우수한 친화성, 특이성 및 최소화된 부작용으로 인해 암 및 자가면역 질환에 대한 면역 치료 환경을 혁신하고 있습니다. Cyagen은 완전 인간 항체 발견 및 신약 개발을 위한 혁신적인 in vivo 모델에 대한 수요 증가를 충족하기 위해 최첨단 기술을 활용하여 HUGO-Ab™ 마우스 모델을 선보였습니다.
HUGO-Ab™ 마우스 모델: H-chain과 L-chain의 인간화 전략 개요
◆ 항원에 대한 효율적인 면역 반응
☛ PD-L1 항원에 대한 고역가 반응
HUGO-Ab™ 마우스 모델로 완전 인간 항체 연구 혁신의 정점을 향해 연구를 시작해 보세요. Cyagen의 마우스 모델은 면역 접종(Immunization) 후 1:256,000의 혈청 희석도에서 일관되게 항체 반응성을 보여 wild-type(WT) 마우스 모델과 동등 강력한 면역 반응을 나타냅니다. 이는 HUGO-Ab™ 마우스 모델의 강력한 면역 반응을 보여줍니다.
그림 1: PD-L1 면역 접종에 대한 혈청 역가 측정
HUGO-119, HUGO-131, HUGO-135는 HUGO-Ab™ 완전 인간화 항체 마우스 모델입니다. WT-C57-1, WT-C57-2는 wild-type C57BL/6NCya 마우스 모델입니다. WT-Ba-1, WT-Ba-2는 wild-type BALB/c 마우스 모델입니다.
☛ 완전 인간화 항체의 다양성
항원으로 면역 접종된 HUGO-Ab™ 마우스 모델의 항체 시퀀싱은 H-chain과 L-chain 서열 모두에서 완전 인간화 항체 레퍼토리(repertoire)의 상당한 다양성을 나타냅니다.
그림 2: 완전 인간 H-chain 및 L-chain 항체 서열
☛ 고친화도 항체 서열 달성
그림 3: anti-PDL1 후보 물질의 in vitro 분석
HU001-01 및 HU001-02는 HUGO-Ab™ 마우스 모델에서 추출한 후보 분자이며, Atezolizumab은 벤치마크(benchmark) 항체입니다.
그림 4: anti-B7H3 후보 분자의 in vitro 분석
HU002-01 및 HU002-02는 HUGO-Ab™ 마우스 모델의 후보 분자이며, Ombortamab은 벤치마크(benchmark) 항체입니다.
◆ IGH V(D)J 유전자 재배열 빈도
HUGO-Ab™ 마우스 모델의 IGH 및 IGK V(D)J 유전자 재배열 빈도는 인간의 IGH 및 IGK V(D)J Germline 유전자 재배열 빈도와 매우 유사합니다.
그림 5: HUGO-Ab™ 마우스 모델에서 IGH 및 IGK V(D)J 유전자 재배열 빈도의 비
◆ HUGO-Ab™ 마우스 모델의 B Cell 발달
일반적인 wild-type 마우스 모델과 비교했을 때, HUGO-Ab™ 마우스 모델의 면역계에서 B cell의 발달은 이상이 없는 것으로 나타났습니다.
그림 6. HUGO-Ab™ 마우스의 면역계에서 B Cell 발달 수준 비교
◆ 첨단 인간화 기술
전체 H-chain 및 L-chain V(D)J 가변 영역을 인간화하여 항체 개발을 위한 유전적 다양성과 낮은 면역원성을 제공합니다.
◆ 풍부한 서열 다양성
완전 인간화된 가변 영역 V(D)J 재조합은 다양한 항체 레퍼토리(repertoire)를 생성하여 항원에 노출되었을 때 wild-type 마우스 모델과 유사한 면역 반응을 보장합니다.
◆ 고친화도의 항체 스크리닝
Picomolar 수준에서 고친화성 항체를 생성할 수 있으며, 벤치마크(benchmark) 항체의 binding affinity 및 blocking affinity와 일치합니다.
◆ 유연한 비즈니스 모델
라이센싱 및 공동 개발 등 다양한 협업을 지원하고 있어 유연한 파트너십 기회를 제공합니다.
Cyagen은 HUGO-Ab™ 인간화 항체 마우스 모델과 항체 발굴 플랫폼을 기반으로, 연구원 여러분과 협력하여 마우스 모델에 최적화된 약물 유사성(drug-like properties)을 충분히 활용하고 인간 항체 개발을 발전시킬 수 있기를 기대합니다.