알츠하이머병의 유발 유전자

알츠하이머병(Alzheimer Disease, AD)은 발병률이 가장 높은 신경퇴행성 질환이다. 임상적으로 기억장애, 시공간 기능 손상, 수행 기능 장애 및 성격과 행동 변화 등 전반적인 치매 표현이 특징이며 병의 원인은 아직 밝혀지지 않았다. 알츠하이머병(AD)의 초기 주요 병변은 보통 해마와 전두엽의 피라미드 뉴런에서 시작돼 건망증 증상으로 나타나며 최근의 사건을 잊는 경향이 있다. 그리고 몇 분 전 대화 내용조차 잊어버릴 정도로 집중하기가 어렵다. 

현재 모든 신경퇴행성 질환에 대한 유효 치료제나 치료법이 없으며 질병의 진행을 늦추는 약도 드물다. 오늘은 알츠하이머병의 유발 유전자를 소개하고자 한다.

• APP (Amyloid Precursor Protein)

아밀로이드전구체단백질(Amyloid Precursor Protein, APP) 자체의 주요 생리적 기능은 철저히 연구되지 않았지만 APP의 일부 돌연변이는 Aβ의 생산을 증가시킬 수 있거나 Aβ가 응집될 가능성이 더 높다. 

• PSEN1 (Presenilin 1)

PSEN1(Presenilin-1)은 가족성 알츠하이머병과 관련된 유전자다. 이 유전자의 일부 돌연변이는 독성이 더 강한 Aβ 단편의 생성을 초래할 수 있다. 이 유전자에 의해 암호화된 단백질은 γ-secretase의 활성 부분이며 이 단백질 복합체는 Notch 수용체의 절단에 관여한다. 또한, PSEN1은 해마 척추 신경염(hippocampal vertebral neuritis)에서 시냅스전달물질의 방출에 관여한다.

• TREM2 (Triggering Receptor Expressed On Myeloid Cells 2)

TREM2 유전자(Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells 2)는 면역글로불린상과의 막관통 단백질을 암호화한다. TREM2는 뇌의 미세아교세포에 의해 생성되며 주로 미세아교세포의 생존과 활성화를 조절한다. TREM2 유전자는 나수-하코라병(Nasu-Hakola Disease, NHD), 알츠하이머병(Alzheimer Disease, AD) 및 전두측두엽치매(Frontotemporal dementia, FTD)와 같은 질병과 관련이 있으며 TREM2의 돌연변이는 알츠하이머병의 발병률을 정상 수준의 3배까지 증가시킬 수 있다.

• APOE (Apolipoprotein E)

APOE 유전자는 Apolipoprotein E를 암호화하며chylomicron의 수송을 담당한다. 그것의 특정 간 및 말초 세포 수용체의 결합은 트리글리세리드가 풍부한 리포 단백질 성분의 정상적인 분해대사에 필수적이다. 이 유전자의 돌연변이는 가족성 지질 단백 혈증 또는 III 형 고지 단백 혈증 (HLP III)을 유발할 수 있다. 동맥경화증과 알츠하이머병도 이 유전자의 다형성과 밀접한 관련이 있다.

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