연구 방향을 조정하여 학술 연구에서 돌파구를 찾고 싶습니까? 논문 주제 선정에 대한 아이디어를 얻고 적중률을 높이고 싶습니까? 당신은 학문 분야의 발전 경향과 앞으로의 방향성을 이해 할 필요가 있습니다! Cyagen 칼럼 <Gene of the Week>는 매주 인기 연구 분야에 따라 유전자 하나를 소개해 드리며, 유전자 기본 정보, 연구 개황과 응용 배경 등을 자세히 소개하며 과학 연구의 효율성 향상에 도움을 드립니다. 각계의 지속적인 관심을 부탁 드립니다. 오늘 이야기의 주인공은 종양 유전자 MYC입니다.
최근 연구에 따르면 종양의 근본 원인은 유전적 돌연변이입니다. 유전자는 유전정보의 기본 단위로서 일반적으로 세포에 존재하는 유전자는 종양의 발생 및 발달과 불가분의 관계에 있는 두 종류의 유전자로, 원종양유전자와 종양억제유전자가 있습니다. MYC 유전자는 C-MYC, N-MYC, L-MYC 및 R-MYC를 포함하여 현재 가장 많이 연구중인 핵 단백질 종양 유전자입니다. C-MYC 원암 유전자는 가장 흔한 활성화된 원암 유전자 중 하나이고 C-MYC 원암 유전자가 조정하는 암은 인류가 걸리는 암의 20% 좌우이며 C-MYC 원암 유전자의 영향을 받아 죽는 암환자들은 해마다 몇십만 명까지 달합니다.
MYC는 광범위한 기능을 갖는 전사인자로서 표적 유전자의 전사 증폭을 비롯한 다양한 기전을 통해 세포 분화 및 증식을 조절합니다.
그림 1. MYC는 세포 성장과 증식을 조절.
DOI:10.1016/j.cell.2012.03.003
C-MYC 유전자는 주로 증폭 및 염색체 전위 재배열을 통해 활성화되며 특정 조직에서 종양의 발생, 발달 및 진화와 중요한 관계가 있습니다. 이 유전자의 증폭은 많은 인간 암에서 자주 관찰됩니다. 이 유전자와 관련된 전위는 인간 버킷 림프종 및 다발성 골수종과 관련이 있습니다. 이 유전자는 세포 증식 및 대사와 관련된 다양한 유전자의 발현을 조절할 수 있으며, 이에 상응하는 유전자는 인간 암에서 가장 흔한 높은 존재비 발암 유전자이기도 합니다. 암의 발달과 진행에서 긴 비암호화 리보핵산의 역할은 점점 더 많은 사람들의 관심을 끌고 있습니다. 특히, 암세포에서 C-MYC 및 p53 경로에 관여하는 lncRNA의 목록이 빠르게 확장되고 있습니다. MYC는 MAX와 이종이량체를 형성하고 E-box 서열에 결합하여 해당하는 전사 표적을 활성화할 수 있습니다. 암의 발병기전에서 MYC가 중요한 역할을 하기에 MYC 또는 그의 경로에 대한 억제제를 개발하여 MYC의 발현 및 활성을 조절하는 것이 중요한 연구 방향 중 하나가 되었습니다.
표 1. 인간 암에서 MYC와 항종양 면역 사이의 관계를 설명하는 대표적인 문헌.
그러나 MYC 단백질을 직접 표적으로 하는 약물을 개발하는 것이 극히 어렵기 때문에 MYC는 악명 높은 "약물 불가" 표적이 되었습니다. 이는 주로 MYC의 핵 위치, 명확한 리간드 결합 위치의 부족 및 큰 단백질-단백질 상호작용(PPI) 표면 때문입니다.
그림2. 인간은 식도 외에도 다양한 분비샘과 면역관련 기관에서 비교적 많이 발현되고, 생쥐의 발현은 인간과 유사하나 난소와 흉선에서 가장 많이 발현됩니다. (표현된 정보는 직접적인 RPKM 데이터가 아닌 정규화된 상대 값입니다. 동일한 종 내 비교입니다. 마우스와 인간 간의 비교는 할 수 없습니다).
정보 출처: NCBI.
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참고 문헌
1. Hann SR,King MW,Bentley DL,Anderson CW,Eisenman RN(January 1988)."A non-AUG translational initiation in c-myc exon 1 generates an N-terminally distinct protein whose synthesis is disrupted in Burkitt's lymphomas".Cell.52(2):185–95.doi:10.1016/0092-8674(88)90507-7.
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