녹아웃(KO) 마우스 | Cyagen Korea

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“Among several commercial services who have claimed to be specialized to generate mouse models with genetic modifications, I recognize that Cyagen is one of the best. We are looking forward to having more cooperation with them.”

Korea Brain Research Institute (KBRI)

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약물 개발을 위한 동물 모델

질환모델동물은 인간 질병 발생 및 발전 메커니즘 연구, 약물 선별 및 치료 효과 평가에 필수적인 도구이며, 좋은 질환모델동물은 신약의 연구개발 속도를 높일 수 있다.국내 연구진이 편리하게 구미 선진국의 고품질 동물 모델을 획득하도록 돕기 위해, Cyagen은 구미 업계의 선도자와 깊이 있게 협력하여 국외 고품질 모델을 적극 도입하는 한편, 연구개발에 힘써 고급 인재를 도입하고, 유전자 편집 기술을 지속적으로 최적화하며, 유전자 공학 마우스의 자원을 풍부하게 한다. Cyagen은 자체 연구와 도입이 결합된 방식으로 암, 면역, 대사, 내분비, 심혈관, 신경 및 전염병 등의 방향에 서비스를 제공해 주는 약물 개발과 선별 동물 플랫폼을 구축하여 국내외 연구진, CRO 기관 및 신약 연구기관이 더욱 편리하게 국제 일류 수준의 동물 모델을 활용하여 연구 진전을 가속화할 수 있기를 바란다.

 

종양모델 및 약효평가

종양은 인류의 건강을 심각하게 해치는 중대한 질병 중의 하나로, 마우스 종양 모델은 종양 발생 메커니즘 연구, 약물 선별 및 치료 효과 평가에 꼭 필요한 도구이며, Cyagen 모델 동물 혁신 약물 연구 개발 플랫폼은 연구자의 필요에 따라 각종 효과적인 종양 모델을 제공할 수 있다. 예를 들면 NOD scid, C-NKG, BRGSF 등 면역 결핍 마우스, 면역관문 humanized 마우스, 종양 세포주 이식 모델, Cell Line-Derived Xenograft (CDX) 모델 등이 있다. Cyagen은 각종 피하, in situ 또는 전이종양 모델을 제작할 수 있으며, 이에 상응하는 모델에 대해 고도로 맞춤화된 체내 약력학 서비스를 제공하여 연구자의 요구를 만족시킬 수 있다.

 

1. 유전자 변형 종양 마우스/ 랫드 모델

세포에는 내생의 암유전자과 내생의 암 억제 유전자 두 가지가 있다. 마우스의 몸속에서 특이 유형의 세포 중 특정 암 억제 유전자나 내생의 암 유전자를 조작해 특정 종양을 생성할 수 있다. 또한 인간의 암 중 어느 염기의 돌연변이를 정확하게 마우스나 랫드 모델에 복사하여 인간 종양의 발생과 발전을 정확히 나타낸다.

☞ 종양 마우스/ 랫드 모델에 대한 자세한 정보 알아보기

Cyagen은 이미 수천 건의 종양 연구와 관련된 유전자 변형 마우스/ 랫드 모델을 고객에게 제공했으며, 관련 문헌는 Immunity, Nature Communications, Cancer Cell, PNAS 등 종양학 분야의 저널에 발표되었다.

Selected References:
1.Yuan H, Han Y, Wang X, et al. SETD2 restricts prostate cancer metastasis by integrating EZH2 and AMPK signaling pathways[J]. Cancer Cell, 2020, 38(3): 350-365.
2.Zhang F, Li R, Yang Y, et al. Specific decrease in B-cell-derived extracellular vesicles enhances post-chemotherapeutic CD8+ T cell responses[J]. Immunity, 2019, 50(3): 738-750.
3.Zhou X A, Zhou J, Zhao L, et al. KLHL22 maintains PD-1 homeostasis and prevents excessive T cell suppression[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2020, 117(45): 28239-28250.

 

2. 면역결핍 마우스 모델

면역결핍 마우스는 선천적인 유전적 돌연변이나 인공적인 방법으로 인한 면역체계의 일종 또는 다양한 면역성분(B세포, T세포, NK세포 등)에 결함이 있거나 결핍된 쥐를 말하며 면역, 종양, 줄기세포 연구와 전염병 치료에 있어 갈수록 중요한 역할을 하고 있다. 마우스는 유전적 결함으로 nude 마우스, NOD scid 마우스 등 종양 모델 실험동물로 많이 사용된다. 중증면역결핍 쥐는 T, B, NK 면역세포의 결핍으로 인해 humanized mouse 제작에 널리 쓰이고 있으며, NOG, C-NKG, BRGS 등이 상용 품종이다. 면역결핍 마우스는 nude 마우스, SCID 마우스, NOD scid 마우스보다 인체 조직을 더 잘 이식할 수 있다.

면역결핍 마우스 연구 및 응용
BALB/c Nude Mice T 림프세포 면역결핍 마우스는 빠르게 성장하는 종양세포의 이상적인 숙주로 털이 없기 때문에 종양 성장을 관찰하고 통계하기 쉽지만, nude마우스는 여전히 B세포와 강한 NK 세포의 응답이 있기 때문에 림프종과 백혈병의 숙주로서는 적합하지 않다.
NOD SCID Mice 선천성 T 림프구와 B 림프구 면역결핍 마우스로서 NOD SCID 마우스는 자신만의 다양한 면역결핍은 인간 조혈구 재건에 탁월한 시스템을 제공하며 HIV-1 연구, 종양 연구, 유전자 치료의 중요한 모델이다.
C-NKG Mice C-NKG 마우스는 성숙된 T, B, NK 면역세포의 결핍으로 보체활성이 저하되고 대식세포가 인간세포에 대한 병탄작용이 약하여 조혈모세포(HSC), 말초혈액단핵세포(PBMC), patient-derived xenograft(PDX) 또는 성체줄기세포와 조직을 효율적으로 이식할 수 있고, 현재 공인된 면역결핍 정도가 높으며 종양, 면역, 자가면역질환, 면역치료백신, GVHD/이식, 안전성 평가 등 연구에 우수한 모델이다.
BRGSF Mice BRGSF 마우스는 항체 약물 연구 개발, 백신 개발, 키메라 항원 수용체 T 세포(Chimeric antigen receptor T cell, CAR T 세포) 요법의 효능과 안전성, myeloid compartment 발육 연구에 중요한 도구이다. 이 외에 BRGSF 마우스에 조혈모세포를 이식하는 효율이 높기 때문에 인간의 체내 면역반응을 연구하고 예측하기 위한 human immune system(HIS) 마우스를 제작하는 데에 최적의 모델이다.
BRGSF-HIS Mice 동물 모델은 전임상 항종양 약물 평가 체계에서 중요한 역할을 한다. 하지만 현재 흔한 동물 모델로는 환자의 종양 환경을 제대로 시뮬레이션하지 못하며, 특히 면역 치료의 전환 연구에는 한계가 있다. 이에 따라 인간의 면역체계를 가진 동물 모델로 전환 연구를 진행하는 것이 절실히 필요하다. 면역체계 인간화 마우스 모델은 면역결핍 마우스에 사람의 조혈세포, 림프세포 또는 조직을 이식해 면역 기능을 갖게 하는 마우스 모델로, 인간의 면역체계 환경에서 종양이 어떻게 자라는지를 연구하고 항종양 치료, 특히 면역치료 효과 및 관련 작용 메커니즘을 평가하는 데 사용된다.

 

3. Syngeneic model 및 약효평가

Syngeneic model은 같은 배경의 종양세포계를 면역 건전한 근교계 마우스로 접종하는 것이다. 수용체 마우스는 완전한 마우스의 면역체계를 가지고 있으며, 완전한 면역활성을 가지고 있다. 또한 이 면역체계는 동종 이식 종양 조직과 호환성을 갖추고 있어 종양 미세환경의 실제 상황을 시뮬레이션하는 것을 극대화할 수 있으나, 이식된 마우스 조직이 임상 상황에서의 인간 종양의 복잡성을 완전히 나타내지 못할 수 있다는 단점이 있다.

Cyagen은 유방암, 간암, 결장암, 흑색종, 폐암, 뇌암 등과 같은 syngeneic 마우스 모델 및 약효평가 서비스를 제공합니다.

☞ Syngeneic model에 대한 자세한 정보 알아보기

 

4. Cell Line-Derived Xenograft (CDX) Mouse Model

Cell Line-Derived Xenograft (CDX) Mouse Model은 체외에서 배양된 종양세포를 면역결핍 쥐로 접종하는 것은 종양세포 증식 및 체내 약물 선별을 연구하는 데 가장 많이 사용되는 모델 중 하나다. 체외에서 장기간의 세포 계대로 인해 동원성이 높은 특성을 보이며, 모델 수립이 쉽고 중복성이 좋으나 체외에서 끊임없이 대를 이어 양성하는 과정에서 종양 이질성과 원시 종양 조직의 차이가 크다.

Cyagen은 다양한 효과적인 CDX 모델을 제작하였으며 연구자를 위해 간암, 유방암, 폐암, 췌장암, 장암, 위암, 신장암, 전립선암, 방광암, 흑색종, 난소암, 백혈병, 뇌종양 등의 CDX 모델 및 약효 평가 서비스를 제공합니다.

☞ CDX 모델에 대한 자세한 정보 알아보기

 

5. Humanized Immune Checkpoint (ICP) Mouse Models

림프구 활성화는 다양한 신호 참여의 한 과정이다. 면역체계는 자가면역공격 방지와 종양 제거 사이에서 최적의 균형을 유지할 필요가 있다. 이러한 균형은 일련의 공통 자극 및 억제 수용체/ 리간드 간의 조절을 받으며 이러한 미세 균형 조절에 관여하는 리간드 /수용체 통로가 Immune Checkpoint이다. Immune Checkpoint 억제제는 해당 Immune Checkpoint를 대상으로 개발된 억제제로 공동 억제성 T 세포의 신호전달 파괴를 통해 항종양 면역응답을 다시 활성화한다.

보통 마우스의 Immune Checkpoint 유전자와 이에 대응하는 인간 유전자는 아미노산 서열에서 상동성이 60% 정도가 된다. 따라서 일반적으로 인간의 Immune Checkpoint 단백질를 인식하는 항체가 마우스에 상응하는 단백질을 인식할 수 없다. 이럴 때는 마우스의 Immune Checkpoint 유전자를 인간화하는 개조가 필요하다.

 

6. 대사질환 모델 및 약효평가

고령화 사회와 비만의 유행에 따라 대사질환 발병률이 해마다 증가하고, 인류의 건강을 위협하고 있다. 가장 흔한 대사 질환은 비만, 인슐린 저항으로 인한 제2형 당뇨병, 비알코올성 지방간 질환(NAFLD) /비알코올성 지방간염(NASH), 죽상동맥경화증 등이 포함된다.

Cyagen는 연구자들을 위해 비만, 죽상동맥경화증, 제2형 당뇨병, 비알코올성 지방간 질환 등의 대사질환 모델 및 약효평가 서비스를 제공합니다.

☞ 대사질환 모델에 대한 자세한 정보 알아보기

위에 제품이나 서비스에 관심이 있으시면 저희한테 연락 부탁드립니다.

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