녹아웃(KO) 마우스 | Cyagen Korea

 

이 바이러스는 점차 사라져 가고 있지만 마우스를 키우는 경우에는 여전히 조심해야 함

 

친애하는 파트너 여러분, 오늘의"Gene of the Week"칼럼이"Mice shoveling Officer's Development"라는 새로운 칼럼으로 변경된 사실을 눈치채셨나요? 많은 파트너가 마우스 사육 및 건강 관련 지식에 대해 더 많이 것을 학습하고싶다는 의견을 전해 왔기 때문에, 저희 샤오사이(cyagen)에서는 모든 분들의 요구에 부응하고 요청에 반드시 응답하고자,"Gene of the Week"를 "매주 하나의 마우스”(Mouse of the Week) 칼럼에 통합하기로 결정했습니다. 이번 주부터 <마우스 집사 양성기>를 매주 업데이트하여 마우스 사육과 건강에 대한 지식을 소개하고 모두가 자격을 갖춘 마우스 사육사가 될 수 있도록 안내할 것입니다.

 

마우스 폭스바이러스(ectromelia virus, ECTV)는 마우스에서 마우스 수두를 일으킬 수 있으며 실험 마우스, 랫, 기니피그에서 전염성이 높은 전염병입니다. 이 바이러스는 점차 사라져 가고 있지만 마우스를 키우는 경우에는 여전히 조심해야 합니다.

 

병인학

 

분류: 단일 분자 선형 이중 가닥 DNA 바이러스.

 

계열: 폭스바이러스 계열, 척추동물 폭스바이러스 아과, 오르토폭스바이러스. 다른 많은 폭스바이러스(천연두 및 백시니아 바이러스 포함)와 항원 및 유전적으로 밀접하게 관련되어 있습니다.

 

전염 동물 종: 마우스 및 기타 야생 설치류.

 

분포: 실험용 마우스에서는 희귀하고 야생 쥐에서는 드물게 나타납니다.

 

특징: 감염된 마우스의 임상 증상은 사지, 꼬리 및 머리의 기, 궤양, 괴사, 그리고 발가락 손실을 특징으로 하기 때문에 탈각병이라고도 합니다.

 

분리: 바이러스는 세포 배양물(BSC-1, HeLa, L세포) 또는 배란을 접종하여 감염된 조직에서 분리할 수 있습니다.

 

기타: ECTV의 자연 숙주(그리고, 실험용 마우스의 원형 감염원)는 아직 알려져 있지 않습니다.

 

임상 증상

 

저항력 차이:

 

동물이 나타내는 임상 증상은 바이러스 관련 요인(바이러스 균주, 용량 등 포함)과 숙주 관련 요인(연령, 유전자형, 면역 능력, 성별 포함) 간의 상호 작용입니다.

 

실험 연구에 따르면, 마우스의 모든 계열이 마우스 수두 감염에 민감하지만 BALB/c, DBA/2, C3H/He 마우스는 매우 민감하고, AKR, SJL 마우스는 약간 민감하며, C57BL/6 마우스는 치사성 감염에 대해 높은 내성을 가지고 있습니다.

 

감수성 마우스 사이의 발병은 종종 불안정하며, 감수성 마우스  계열 사이에 각기 다른 발병률과 높은 사망률을 보입니다.

 

임상 증상 특성:

 

임상에서 급성, 아급성, 만성 및 무증상의 4가지 상황이 있을 수 있습니다.

 

급성 유형은 질병이 처음 발생하는 마우스 개체군에서 볼 수 있으며 거칠고 윤기가 없는 털, 식욕 상실, 일반적으로 4-12시간 이내 사망이 특징이며 사망률은 60-90%입니다.

 

아급성 마우스는 피부 유형에서 더 흔하며 코, 안면, 사지 및 꼬리의 피부 발진, 부기 및 궤양, 장액성 삼출물, 꼬리 및 발의 괴사 및 괴저를 동반하고 괴저가 1-2일 이내에 떨어지고 딱지가 생각니다.

 

만성형은 유행성 후기에 더 흔하며, 때때로 피부형에 걸린 마우스가 나타나며, 사육 마우스의 성장이 더딥니다.

 

B6, B10, ARK와 같이 내성이 강한 균주는 무증상일 수 있지만 다른 마우스의 감염원이 될 수 있습니다.

 

그림1. 제모 후 마우스에서 마우스 수두와 관련된 발진을 보임[3]

 

 

동물 역학

 

전파 방식

 

1. 마우스 폭스바이러스는 마우스에서 마우스 수두를 일으킬 수 있으며, 이는 직접적인 접촉이나 매체를 통해 전염될 수 있습니다.

 

2. 피부 상처를 통한 바이러스 노출은 자연에서의 감염 경로입니다.

 

3. 감수성 균주는 감염 후 7-11일에 손상이 발생합니다.

 

4. 바이러스는 3주 이내에 제거됩니다(virus is shed for 3 weeks).

 

5. 그러나 마우스 감염으로부터 16주가 지난 후에도 마우스의 딱지와 대변에서 여전히 바이러스가 검출될 수 있습니다.

 

6. 한 케이지에서 다른 케이지로의 마우스 수두 확산은 주로 연구원 작업을 통해 감염된 마우스에 의해 발생합니다.

 

마우스 폭스바이러스에 대한 다양한 내성을 가진 마우스의 역학

 

1.중간 정도의 내성을 가진 마우스는 자연적으로 전염되기 쉬우며, 이러한 마우스는 피부 손상을 일으키고 오래 생존하여 비교적 오랜 시간 동안 해독 작용을 할 수 있습니다. 감염성 바이러스는 배설물과 떨어진 딱지에 잔존하여 전염 위험을 더욱 높입니다. 바이러스 해독 기간은 일반적으로 약 3주 동안 지속되지만 최대 16주 동안 딱지 및/또는 대변에서 생존한 바이러스가 발견될 수 있습니다.

 

2.내성이 강한 마우스 계열도 무증상 감염 중에 바이러스를 방출할 수 있기 때문에 위험합니다. 그러나 강한 내성을 가진 마우스는 감염 시간이 매우 짧은 경향이 있습니다.

 

3.적시에 제거하고 치료하면 고감수성 마우스에 의한 감염 전파 위험은 비교적 적습니다. 그 이유는, 해당 마우스는 바이러스가 대량으로 방출되기 전에 사망하기 때문입니다.

 

4. 따라서, 강한 또는 보통의 내성을 가진 감염된 마우스와 매우 민감한 마우스를 혼합하면 폭발적인 바이러스 감염 전파가 발생할 수 있습니다.

 

다양한 연령 또는 생리학적 기간의 역학

 

1. 어린 마우스와 늙은 마우스는 일반적으로 성체 마우스보다 더 취약하고 감염 후 사망할 가능성이 더 높습니다.

 

2. 마우스 수두 양성의 번식 마우스 개체군에서 모체 면역은 어린 마우스를 사망으로부터 보호할 수 있지만, 어린 마우스를 감염으로부터 보호할 수는 없습니다. 이 어린 마우스들은 이후에 접촉 노출을 통해 감염될 수 있습니다.

 

병리학

 

ECTV 병인에 대한 Fenner의 기존 설명을 여전히 적용 가능합니다(그림2).

 

 

 

그림2. 마우스 수두 병인[3]

 

 

마우스 수도 병인

 

1. 주로 간, 비장, 림프절, 흉선의 광범위한 괴사, 장출혈, 십이지장 부종, 신장 및 방광 출혈, 심낭삼출로 나타납니다.

 

2. 피부 표피 세포가 증식 및 팽창하고 액포가 변형되며, 병변 주변의 상피 세포 혈장 내에서 특징적인 호산구성 내포물을 볼 수 있습니다(그림3).

 

그림3. 쥐 여드름 바이러스가 쥐의 피부를 감염시킨다. 세포질 내포함체[3]

 

3. 피하 조직이 부종, 울혈, 괴사 및 염증 세포, 주로 림프구 및 단핵구에 국소화되거나 광범위하게 침윤됩니다.

 

4. 마우스의 급성기에 감수성이 있는 쥐에서 심각한 간세포 괴사가 발생합니다. 괴사성 흰색 반점이 간 전체에 분포되어 있습니다(그림4).

 

 

그림4. 마우스 폭스바이러스에 자연 감염된 급성기 마우스의 다초점 괴사성 간염 및 비장염[3]

 

5. 육안으로 볼 수 있는 백색 및 적갈색의 “모자이크” 패턴을 가진 적색 및 백색 치수의 괴사와 흉터가 형성될 수 있습니다(그림5).

 

 

 

그림5. 급성 수두에서 살아남은 마우스에서 추출한 “모자이크 비장”. 심한 괴사 후 섬유성 흉터로 인해 창백한 띠가 형성됩니다[3]

 

진단

 

1. 상기 증상이 동물 시설에서 발생하거나 감수성이 있는 균주가 대면적 영역에서 사망하고 원인을 설명할 수 없는 경우에는 먼저 마우스 폭스바이러스를 의심해야 합니다.

 

2. MFIA/ELISA 또는 IFA로 혈청학적 진단을 수행할 수 있으며 동물이 회복되면 보호 항체가 생성될 수 있습니다.

 

3. 회복된 마우스의 비장 섬유증, 마우스 간 질병, 비장 및 피부 손상을 포함하여 해부 시에 발견되는 손상은 마우스의 수두 감염을 나타낼 수 있습니다.

 

4. 세포질의 특징적인 호산구성 봉입체를 관찰하여 감염을 감지할 수 있습니다.

 

5. 피부 손상에 대한 PCR 검사로 확진할 수 있습니다.

 

6.바이러스 백신을 접종하는 경우, 혈청학적 위양성 결과가 나올 수 있습니다.

 

감별 진단

 

마우스 수두는 센다이 폐렴, 마우스 간염, 타이제병과 같이 발병률과 사망률이 높은 다른 전염병과 구별되어야 합니다.

만성 마우스 수두의 피부 병변은 기회 감염 또는 병원성 박테리아, 회충증 및 물기에 의해 유발되는 다른 피부 질환과 구분되어야 합니다.

 

예방 및 제어

 

1. 동물의 건강 상태를 정기적으로 관찰하기 위한 동물 건강 모니터링 시스템을 구축합니다.

 

2. 외래동물 및 동물 파생 물질(혈청, 종양, 세포주 등)은 검역 및 격리 시 필요한 경우에는 엄격하게 검토 및 검사해야 합니다.

 

3. 야생 마우스의 시설 내 진입을 통제합니다.

 

4. 일단 감염이 확인되면 ‘개체군 세정 + 철저 소독 + 개체군 재건’을 수행해야 합니다.

 

5. 제왕절개 또는 배아 이식 정화로 개체군을 재건할 수 있습니다.

 

6. 감염이 발생한 동물 시설을 철저히 청소하고 소독해야 합니다. 포르말린 또는 과산화수소 가스를 사용하여 훈증하는 것이 가장 좋습니다.

 

7. 혈액 내 마우스 폭스바이러스는 실온에서 11일 동안 생존할 수 있습니다. 동물 시설의 모든 기구는 즉시 오염원 처리(소각 또는 고압)를 수행해야 합니다.

 

8. 고압, 포르말린 훈증 및 기존 소독제는 모두 마우스 폭스바이러스를 죽게 할 수 있습니다.

 

실험에 미치는 영향

 

마우스의 주요 위협은 감수성이 있는 마우스의 사망입니다. 결과적으로 막대한 시간, 동물 및 경제적 비용 손실이 발생할 수 있습니다.

 

 

 

2006 년에 설립된 Cyagen은 데이터, 알고리즘, 모델로 신약 개발을 가속화하는 혁신적인 CRO 기업으로, 동물 모델 맞춤화부터 유전자, 세포 치료 업무에 이르기까지 고객의 요구를 전방위적으로 충족합니다.
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