많은 연구자들은 유전자 변형 모델을 식이 또는 약물 유도와 결합하여 복합 모델을 생성한다. 이는 복합 모델의 표현형과 발병 메커니즘을 인간의 NAFLD에 더 가깝게 만들고, 질병이 단순 지방간에서 NASH로 진전하며 NASH가 간 섬유화로 진전하는 과정을 반영할 수 있다.
전형적인 NAFLD 조직학적 변화를 형성할 수 있는 모델: ob/ob 마우스 + methionine-choline deficient diet(MCD diet); db/db 마우스 + methionine-choline deficient diet(MCD diet); Zucker 랫드 + methionine-choline deficient diet(MCD diet) /high fat diet.
db/db 마우스 + MCD diet 모델은 염증 및 세포 주변의 섬유화 모두에서 ob/ob 마우스 + MCD diet 모델보다 더 심각하며, 모델 제작 주기가 현저히 단축되기 때문에 db/db 마우스 + MCD diet 모델을 주로 사용하게 되었다.
검사항목: 체중, 음식 섭취량, 혈청생화학적검사(alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, serum total cholesterol, triglyceride content 등), 간조직 병리학적 형태 분석(간조직 H&E 염색, Oil red)