녹아웃(KO) 마우스 | Cyagen Korea

 

거대세포바이러스(cytomegalovirus, CMV)는 헤르페스바이러스(Herpesviruses)의 일종으로 다양한 연령층에서 감염될 수 있으며 연령이 증가할수록 감염률이 높아진다.최근 십수 년간 마우스 거세포바이러스(MCMV) 감염은 연구인 CMV 잠복감염과 활성화를 위한 실험모델로 널리 사용되어 왔다.오늘 본문에서 소개할 것은 바로 마우스 거대세포 바이러스이다.

 

병원학

분류: DNA 바이러스, 피막(envelope)이 있다.

가족: 헤르페스바이러스과, β헤르페스바이러스아과, 마우스거세포바이러스속다.

감염에 취약한 동물 속: 실험생쥐와 야생생쥐.

분포: 설치류에서 Rat, mouse, 기니피그, 햄스터 등이 모두 감염 가능.실험 생쥐에서는 자연감염이 드물고 야생 생쥐에서는 비교적 흔한다.

기타: 다양한 종의 세포 배양에서 복제할 수 있다.생쥐(섬유아세포와 3T3세포), 햄스터, 토끼, 면양, Non-human primates 등이다.

 

임상증상과 역학

1. 생쥐는 감성과 병원성이 쉽다

 바이러스에 대한 감성은 생쥐의 나이, 품계, 면역 상태와 관련이 있다.

감염은 어린 쥐와 어른 쥐에서 발생할 수 있다.그러나 MCMV는 생쥐에 대한 병원성이 나이가 들수록 낮아진다.

  MCMV는 어른 면역기능 정상 생쥐에서 아임상 감염을 일으킨다.

생쥐 유생아에 대한 실험접종은 다계통 괴사와 염증으로 치사성 질환을 일으킬 수 있다.그러나 생쥐는 젖을 떼면 질병에 대한 저항력을 갖게 된다.

 면역결핍 생쥐는 성년이 지나도 여전히 병원성 감염에 취약한다.

 

2. 감염 후 손상

자연감염은 주로 침샘에 집중된다.턱밑샘은 손상의 주요 부위다.다른 침샘들은 거의 관여하지 않는다.

 인공감염 생쥐는 일과성 정체, 활등, 세로털 등의 증상만 나타난다.

 28일령 생쥐는 급성 감염 과정에서 혈소판 감소증이 나타낸다.

 면역 억제 마우스에 감염되면 폐렴, 간염 또는 부신 피질 염증과 같은 치명적인 질병을 일으킬 수 있다.

  일부 생쥐 계열은 가벼운 중추신경계와 심근에 무리가 올 수 있다.

 

3. 전파 방식

 MCMV 바이러스 감염은 비교적 오래 지속됩니다.감염된 생쥐는 수개월 동안 침과 소변, 눈물에 바이러스를 배설해 쥐 간 접촉을 통해 수평으로 전파된다.

 수직 전파도 발생할 수 있다.

 

병리학

생쥐 거대세포 바이러스는 많은 조직에서 복제할 수 있다. 바이러스 혈증은 자주 발생한다.

 임상증상이 없는 급성감염 후 거대세포바이러스는 숙주에게서 종식 생존한다.

자연감염 조직손상은 침샘에 국한되며 실험적 감염은 생쥐의 면역체계, 생식체계, 조혈체계에 영향을 줄 수 있다.

침샘의 선상피세포 중 거대화된 세포 및 Eosinophilic intranuclear inclusion bodies를 볼 수 있다. 봉입체(inclusion body)의 형태는 다르고, 주위에 또렷한 후광(clear halo)이 핵막과 떨어져 있다.

음성 지속감염은 림프증식성 자극과 면역억제를 통해 다시 활성화될 수 있다.

혈액학적 변화는 혈소판이 감소함을 알 수 있다. 급성 감염기에는 짧은 백혈구 증가와 경미한 빈혈 현상이 있다.

 

진단

 혈청학적 진단방법: MFIA/ELISA/IFA 모두 가능한다.

PCR법과 제자리 교잡 기술은 항원을 검출하는 주요 방법이다.

조직병리학 검사 특이성 바이러스봉입체(inclusion body)로 회고적 진단에 활용할 수 있다.

 

감별진단

MCMV 감염은 생쥐가슴아데노바이러스(MTV) 감염과 구분되어야 한다.

 

예방과 통제

생쥐의 거대 세포 바이러스 감염 실험 동물이 발생하면 모든 동물을 덮쳐 죽이고 동물 사육실을 깨끗이 청결한 후 재구성해야 한다.

야생쥐는 보통 감염되어 자연 감염 숙주 역할을 하기 때문에 야생쥐의 진입 시설을 통제하는 것이 필요한다.

 야외에서 잡은 쥐는 실험용 쥐와 분리되어 최대한 빨리 정화해야 한다.

 일반적인 동물건강 모니터링 MCMV항체다. 감염률이 낮기 때문에 감시 빈도는 시설별로 정해져 있다.

 포진바이러스에 효과적인 방식, 예를 들면 고압 멸균, 포름알데히드 훈증, 소독액 등도 MCMV를 살균하는 데 효과적이다.

MCMV는 직접접촉을 통해 전파되므로 격리된 쥐장의 작동규칙을 철저히 준수하여 바이러스를 소수의 쥐장에서 효과적으로 제어할 수 있다.

 수직으로 전파될 수도 있으며 배아 이식의 정화 성공률은 제왕절개 출산보다 높다.

 

실험에 미치는 영향

 자연감염 MCMV는 실험에 영향을 줄 수 있음을 발견하지 못하였다.

그러나 MCMV를 실험 접종한 생쥐는 면역 억제 작용이 광범위한다.녹농균 등 기회병원체의 병원성을 높일 수도 있다.

  

참고 문헌:

 

[1] 田克恭、贺争鸣等.实验动物疫病学[M].北京.中国农业出版社2015

[2] Laboratory Animal Medicine [M] Third Edition 2015

[3] Infectious Agent Information | Charles River (criver.com)

 

About Cyagen

Cyagen은 16 년 동안 발전해 전 세계 수만 명의 과학자에게 봉사했으며, 제품과 기술은 CNS(Cell, Nature, Science) 3 대 저널을 포함한 5200 여 편의 학술 논문에 직접 적용되었다. 유전자녹아웃, 유전자노크인, 조건부 녹아웃 모델 맞춤형 서비스 외에도 Cyagen에는 전문적인 수술질환 모델팀이 있어 다양하고 세밀한 작은 동물수술 질병모델을 제공할 수 있다.약물선별평가 마우스 플랫폼은 구미 업계 리더로부터 도입한 면역결핍마우스, 심혈관 및 알츠하이머병 등의 연구에 사용되는 인간화 마우스를 제공할 수 있다.국제 표준화 무균쥐 기술 플랫폼은 무균마우스, 무균동물 맞춤형 서비스, 미생물 균군 이식 서비스 등 무균동물 모델에 기반한 각종 제품과 서비스를 제공할 수 있으며, Cyagen의 성숙하고 안정적인 유전자 편집 마우스 플랫폼과 결합하여 균군과 유전자의 상호작용 메커니즘을 연구하는데 도움을 줄 수 있다.

 

 

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