차세대 인간화 마우스 모델 구축 프로그램 | 프로모션

HUGO-GT™ 프로그램 출시:

발전된 전체 게놈 DNA향상된 전체 게놈 DNA 인간화 마우스 모델 구축에서 글로벌 협력을 발전시켜 유전자 치료제 개발을 가속화합니다

병원성 유전자의 유전자 전 영역 적용 가능

효율적인 약물 스크리닝

ASO/CRISPR/siRNA 등 유전자 치료법에 적용 가능

HUGO-GT™ 전체 게놈 DNA 인간화 모델

인간화 마우스 모델은 기존 일반 동물 모델에 비해 인간의 생리학적 및 병리학적 특성을 더 잘 요약할 수 있는 모델이며 인간의 질병을 연구하고 잠재적인 치료제의 효능과 안전성 평가 등에 널리 사용되고 있습니다.

그러나 Transgenic(Tg) 마우스와 coding sequence(CDS), single-exon 인간화 마우스와 같이 기존 일반 인간화 모델은 인간 유전자의 일부를 마우스 게놈에 삽입할 수 있습니다.

질병 메커니즘 연구와 관련 약물 개발의 발전을 촉진하기 위해 게놈 인간화 마우스 모델을 사용해야 합니다. 그러나 전체 게놈 DNA 서열 대체를 달성하는 데는 기술적인 문제를 일으킵니다.

위와 같은 요구에 따라 Cyagen은 HUGO-GT™(Humanized Genomic Ortholog for Gene Therapy) 프로그램을 출시했습니다.

타겟 마우스 내재유전자의 in-situ replacement를 달성하고 더 넓은 범위의 대상을 포함하는 full-length genomic sequence 인간화 마우스 모델을 성공적으로 구축했습니다.

HUGO-GT™ 마우스는 보다 효율적인 대단위 백터 융합 기술을 사용하여 타겟 돌연변이 발생 맞춤화 서비스를 위한 다용도 템플릿 역할을 하며 실제 생물학적 메커니즘에 밀접하게 정렬된 임상모델을 제공합니다.

HUGO-GT™ 전체 게놈 DNA인간화 모델의 연구 접근법

RDDC

TurboKnockout^®

성숙한 타겟팅 기술과 정확한 유전자 변형으로 기존 ES 타겟팅 기술에 비해 두 세대의 번식 시간을 단축합니다.

BAC fusion

재조합을 통해 더 큰 BAC를 구성하여 보다 큰 유전자와 조절 서열의 도입에 편리를 제공하고 내인성 유전자의 발현 패턴에 더욱 부합합니다.

RMCE

재조합 효소의 치환 기능을 통해 마우스 유전자를 인간 유전자로 전환합니다.

약물 타겟 발굴

약물 타겟 검증

약동/약력학적 평가

약물의 유효성 및 동성 평가

HUGO-GT™ 프로그램의 협업 모델

내부 조사

모델 개발 및 기술 사업화

공동 개발

전체 게놈 DNA 인간화 모델 라이센싱

신약 개발

기타 유연한 협업 옵션

가입하기

Cyagen의 HUGO-GT™ 프로그램은 내부 연구와 공개 협업을 포함한 다양한 협업 모델을 장려합니다. 현재 대립 유전자 특이적 올리고핵산염(ASO)/CRISPR/siRNA와 같은 유전자 치료 연구에 종사하고 있거나 기타 문의 사항이 있는 경우 언제든지 당사에 연락하여 전임상 연구의 번형을 가장 잘 지원할 수 있는 전체 게놈 DNA 인간화 모델 개발에 참여하세요.

HUGO-GT™유전자 DNA 인간화 모델의 장점

다양한 전임상 약물 실험에 적용 가능

HUGO-GT™ 모델은 대부분의 제약 회사들의 실험 연구 요구를 충족하기 위해 기존 일반 인간화 모델을 대체하는 역할을 할 뿐만 아니라 ASO, CRISPR 및 siRNA와 같이 유전자 서열 완전성에 대한 요구 사항이 많은 유전자 치료제에 사용됩니다.

향상된 약물 스크리닝의 효율성

HUGO-GT™ 모델이 인간화 영역은 인간이 가지고 있는 병원성 유전자와 일치하며 대부분의 약물 타겟을 포함합니다.

병원성 유전자의 유전체 전 영역 적용 가능

Cyagen이 독점적으로 개발한 TurboKnockout® 기술과 BAC 융합 기술은 대단위 유전체 교체의 어려움을 극복했습니다. 이를 통해 복잡한 모델 유전자 편집이 가능하여 질병 hot spot mutation 영역(exon과 intron 및 두 UTR 영역 모두 포함)의 전체 범위를 달성합니다. HUGO-GT™는 기존 일반 모델에 비해 더 완전한 수준의 인간화를 제공하여 특허 또는 연구원의 프로젝트 요구 사항을 충족합니다.

개인 맞춤형 서비스

Cyagen은 최대 350kb의 대단위 유전체의 site-specific targeting을 맞춤화할 수 있을 뿐만 아나라 기존 HUGO-GT™ wide-type 인간화 ES 세포에서 유전자 재조합을 수행할 수 있어 질병 모델을 신속하게 생성할 수 있으며 연구 목적을 위한 더 이상적인 대조군과 실험군의 동물 모델을 제공합니다.

HUGO-GT™ 사례 연구: 안과 관련 hRHO 마우스 모델

인간 RHO 유전자에 의해 암호화된 로돕신 단백질(Rhodopsin)은 신호 전달에 필수적인 역할을 하며 RHO 유전자의 돌연변이는 망막색소변성증(Retinitis Pigmentosa; RP), 선천성 정지성 야맹증(Congenital Stationary Night Blindness; CSNB) 등 안과 질환과 관련이 있는 것으로 확인되었습니다. 현재 RHO를 표적으로 하는 유전자 치료법은 ASO와 CRISPR 등이 개발되어 있습니다. HUGO-GT™ 전체 게놈 DNA 인간화 동물 모델의 적용은 HUGO-GT™ 전체 게놈 DNA 인간화 동물 모델의 적용은 잠재적인 RHO 관련 잠재적 치료법을 임상시험으로 전환하는 데 도움이 될 것입니다.

Cyagen은 배아 줄기세포(ES) 유전자 편집 및 타겟팅 기술을 활용하여 C57BL/6J 마우스 Rho 유전자 ATG 프로모터부터downstream 500bp까지의 단편을 인간 RHO 유전자 ATG 프로모터부터 downstream 500bp까지의 단편으로 교체하여 B6-hRHO 마우스를 제작하고 이를 기반으로 hot spot mutation 마우스인 B6-hRHO(P23H) 모델을 제작했습니다.

연구 결과에 따라 인간 유전자에 의해 암호화된 RHO 단백질은 B6-hRHO 마우스에서 정상적으로 발현되어 망막 형태와 기능이 시각적 결함이 없는 야생형 마우스와 동일합니다. 반면, B6-hRHO(P23H) Point mutation 마우스는 망막색소변성증 표현형을 나타낸 것을 확인하였습니다. 이는 B6-hRHO 및 B6-hRHO(P23H) 마우스 모델을 성공적으로 제작하고 망막색소변성증의 발병 메커니즘 규명 및 관련 신약 개발에 활용될 수 있다는 것을 밝혔습니다.

안구 표현형 분석에서 인간화된 hRHO 마우스의 눈과 망막 형태에 큰 변화가 관찰되지 않았고, B6-hRHO(P23H) Point mutation 마우스는 망막 구조에 심각한 손상이 있는 것으로 나타났습니다.