Knockout & Transgenic Mouse/Rat Models

HUGO-GT™ 프로그램 출시:

발전된 전체 게놈 DNA향상된 전체 게놈 DNA 인간화 마우스 모델 구축에서 글로벌 협력을 발전시켜 유전자 치료제 개발을 가속화합니다

병원성 유전자의 유전자 전 영역 적용 가능

효율적인 약물 스크리닝

ASO/CRISPR/siRNA 등 유전자 치료법에 적용 가능

HUGO-GT™ 전체 게놈 DNA 인간화 모델

인간화 마우스 모델은 기존 일반 동물 모델에 비해 인간의 생리학적 및 병리학적 특성을 더 잘 요약할 수 있는 모델이며 인간의 질병을 연구하고 잠재적인 치료제의 효능과 안전성 평가 등에 널리 사용되고 있습니다.

HUGO-GT™ 전체 게놈 DNA인간화 모델의 연구 접근법

RDDC

TurboKnockout^®

성숙한 타겟팅 기술과 정확한 유전자 변형으로 기존 ES 타겟팅 기술에 비해 두 세대의 번식 시간을 단축합니다.

BAC fusion

재조합을 통해 더 큰 BAC를 구성하여 보다 큰 유전자와 조절 서열의 도입에 편리를 제공하고 내인성 유전자의 발현 패턴에 더욱 부합합니다.

RMCE

재조합 효소의 치환 기능을 통해 마우스 유전자를 인간 유전자로 전환합니다.

약물 타겟 발굴

약물 타겟 검증

약동/약력학적 평가

약물의 유효성 및 동성 평가

HUGO-GT™ 프로그램의 협업 모델

내부 조사

모델 개발 및 기술 사업화

공동 개발

전체 게놈 DNA 인간화 모델 라이센싱

신약 개발

기타 유연한 협업 옵션

가입하기

Cyagen의 HUGO-GT™ 프로그램은 내부 연구와 공개 협업을 포함한 다양한 협업 모델을 장려합니다. 현재 대립 유전자 특이적 올리고핵산염(ASO)/CRISPR/siRNA와 같은 유전자 치료 연구에 종사하고 있거나 기타 문의 사항이 있는 경우 언제든지 당사에 연락하여 전임상 연구의 번형을 가장 잘 지원할 수 있는 전체 게놈 DNA 인간화 모델 개발에 참여하세요.

HUGO-GT™유전자 DNA 인간화 모델의 장점

다양한 전임상 약물 실험에 적용 가능

HUGO-GT™ 모델은 대부분의 제약 회사들의 실험 연구 요구를 충족하기 위해 기존 일반 인간화 모델을 대체하는 역할을 할 뿐만 아니라 ASO, CRISPR 및 siRNA와 같이 유전자 서열 완전성에 대한 요구 사항이 많은 유전자 치료제에 사용됩니다.

향상된 약물 스크리닝의 효율성

HUGO-GT™ 모델이 인간화 영역은 인간이 가지고 있는 병원성 유전자와 일치하며 대부분의 약물 타겟을 포함합니다.

병원성 유전자의 유전체 전 영역 적용 가능

Cyagen이 독점적으로 개발한 TurboKnockout® 기술과 BAC 융합 기술은 대단위 유전체 교체의 어려움을 극복했습니다. 이를 통해 복잡한 모델 유전자 편집이 가능하여 질병 hot spot mutation 영역(exon과 intron 및 두 UTR 영역 모두 포함)의 전체 범위를 달성합니다. HUGO-GT™는 기존 일반 모델에 비해 더 완전한 수준의 인간화를 제공하여 특허 또는 연구원의 프로젝트 요구 사항을 충족합니다.

개인 맞춤형 서비스

Cyagen은 최대 350kb의 대단위 유전체의 site-specific targeting을 맞춤화할 수 있을 뿐만 아나라 기존 HUGO-GT™ wide-type 인간화 ES 세포에서 유전자 재조합을 수행할 수 있어 질병 모델을 신속하게 생성할 수 있으며 연구 목적을 위한 더 이상적인 대조군과 실험군의 동물 모델을 제공합니다.

HUGO-GT™ 사례 연구: 안과 관련 hRHO 마우스 모델

인간 RHO 유전자에 의해 암호화된 로돕신 단백질(Rhodopsin)은 신호 전달에 필수적인 역할을 하며 RHO 유전자의 돌연변이는 망막색소변성증(Retinitis Pigmentosa; RP), 선천성 정지성 야맹증(Congenital Stationary Night Blindness; CSNB) 등 안과 질환과 관련이 있는 것으로 확인되었습니다. 현재 RHO를 표적으로 하는 유전자 치료법은 ASO와 CRISPR 등이 개발되어 있습니다. HUGO-GT™ 전체 게놈 DNA 인간화 동물 모델의 적용은 HUGO-GT™ 전체 게놈 DNA 인간화 동물 모델의 적용은 잠재적인 RHO 관련 잠재적 치료법을 임상시험으로 전환하는 데 도움이 될 것입니다.

Cyagen은 배아 줄기세포(ES) 유전자 편집 및 타겟팅 기술을 활용하여 C57BL/6J 마우스 Rho 유전자 ATG 프로모터부터downstream 500bp까지의 단편을 인간 RHO 유전자 ATG 프로모터부터 downstream 500bp까지의 단편으로 교체하여 B6-hRHO 마우스를 제작하고 이를 기반으로 hot spot mutation 마우스인 B6-hRHO(P23H) 모델을 제작했습니다.

연구 결과에 따라 인간 유전자에 의해 암호화된 RHO 단백질은 B6-hRHO 마우스에서 정상적으로 발현되어 망막 형태와 기능이 시각적 결함이 없는 야생형 마우스와 동일합니다. 반면, B6-hRHO(P23H) Point mutation 마우스는 망막색소변성증 표현형을 나타낸 것을 확인하였습니다. 이는 B6-hRHO 및 B6-hRHO(P23H) 마우스 모델을 성공적으로 제작하고 망막색소변성증의 발병 메커니즘 규명 및 관련 신약 개발에 활용될 수 있다는 것을 밝혔습니다.

안구 표현형 분석에서 인간화된 hRHO 마우스의 눈과 망막 형태에 큰 변화가 관찰되지 않았고, B6-hRHO(P23H) Point mutation 마우스는 망막 구조에 심각한 손상이 있는 것으로 나타났습니다.