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Background: C57BL/6N
Double Humanized Neonatal Fc Receptor (FcRn)/Serum Albumin (SA) -AlbuMusTM Model
지난 10년간 개량형 바이오 제제를 개발하는 데 있어서 가장 큰 도전은 단백질 제제 요법의 약물동태학 특징을 높이는 것이었다.
치료성 단백질 약물을 인간화 알부민과 융합 또는 커플링을 통해 이들의 반감기를 몇 분에서 몇 시간, 몇 시간에서 며칠로 늘릴 수 있다. 알부민 관련 약물의 반감기가 길어지는 원인은 다음과 같다.
이와 같은 임상전 약물 대사 예측에 사용되는 SA와 FcRn 이중 인간화 마우스는 후보 약물의 반감기를 비교적 정확하게 예측할 수 있다.
과거에 제작된 알부민 인간화 모델에서 hSA의 발현은 정상적인 생리 수준 및 발현 모드에 부합하지 않았다. 알부민 복합물의 성숙 과정 및 FcRn의 발현과 조절 모드와의 심층 분석을 통하여 SA/FcRn의 이중 인간화 모델을 제작하였으며 이 모델의 hSA 생리 수준과 hFcRn의 발현 모드는 정상적인 생리 수준에 부합한다.
그림 1. hFcRn은 정상적인 생리적 발현 구비
(위 그림) hSA/hFcRn 마우스 조직 표본 중 십이지장(Du), 공장(Je), 회장(iLe), 대장(Li), 간(H), 신장(K), 폐(Lu)에서 hFcRn의 발현을 qPCR법으로 분석한다. (아래 그림) hSA/hFcRn 마우스(큰 그림)와 야생형 마우스(작은 그림)에서 hFcRn의 면역조직화학염색. 야생형 마우스는 FcRn에 대해 교차 반응이 없다(작은 그림).
그림 2. 당사의 hSA/hFcRn 마우스에서 인간 알부민과 결합한 약물의 반감기가 연장된다.
(좌측 그림)알부민과 결합 약물1: hFcRn에 대한 친화력 저하; (우측 그림)알부민과 결합 약물2: hFcRn에 대한 친화력 높음
그림 3. 야생형 마우스에 비해 Veltis®와 결합된 약물(Exenatide)의 AlbuMusTM 마우스 체내 반감기가 2배로 연장되었고; AlbuMusTM 마우스에서 HB-Veltis®와 커플링된 Exenatide(Veltis®HB)의 반감기는 1세대 기술로 커플링된 Exenatide(Veltis®NS)의 반감기보다 2배 연장되었다. 따라서 이 화합물의 반감기가 연장된 것은 인간 FcRn에 대한 Veltis®의 친화력을 높였기 때문이다.
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| Category | Strain Name | Background | Order Amount (head) |
List Price (USD/head) |
Order Now |
|---|---|---|---|---|---|
| Humanized PK/PD Mice | hFcRn＋hAlbumin | C57BL/6N | 1~50 | $619 | |
| 51-199 | $559 | ||||
| >200 | $509 |
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Viuff D, Antunes F, Evans L, et al. Generation of a double transgenic humanized neonatal Fc receptor (FcRn)/albumin mouse to study the pharmacokinetics of albumin-linked drugs. Journal of Controlled Release, 2016: 22-30.
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