녹아웃(KO) 마우스 | Cyagen Korea

인간 면역체계 재건 마우스 (BRGSF-HIS)


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Model Description

동물 모델은 전임상 항종양 약물 평가 체계에서 중요한 역할을 한다. 하지만 현재 흔한 동물 모델로는 환자의 종양 미세환경을 제대로 시뮬레이션하지 못하며, 특히 면역 치료의 전환 연구에는 한계가 있다. 이에 따라 인간의 면역체계를 가진 동물 모델로 전환 연구를 진행하는 것이 절실히 필요하다. 면역체계 인간화 마우스 모델은 면역결핍 마우스에 사람의 조혈세포, 림프세포 또는 조직을 이식해 면역 기능을 갖게 하는 마우스 모델로, 인간의 면역체계 환경에서 종양이 어떻게 자라는지를 연구하고 항종양 치료, 특히 면역치료 효과 및 관련 작용 메커니즘을 평가하는 데 사용된다.

 

제작 전략:

인간 CD34 면역 MACS KIT(Miltenyi Biotec)을 통해 태아의 간이나 신생아의 제대혈을 분리하여 CD34+조혈모세포(HSCs)를 얻는다. 신생 BRGSF 마우스에 아치사선량을 조사 후, 간에 CD34+HSC를 주사하여 최종 인간의 면역체계(Human immune system, HIS)를 재건한 마우스: BRGSF-HIS 마우스를 얻는다.

모든 마우스의 취급은 전부 무균 층류 조건에서 진행한다.

 

Strain 설명:

  • BRGSF-HIS Strain은 현재 시중에서 기능이 가장 전면적인 인간 면역체계를 재건한 마우스 모델로, 인간 면역기능 조절과 관련된 표적 생물의약품을 평가하는 데 있어서 매우 실용적이며 확실한 연구 플랫폼 제공
  • 모든 주요한 인간 조혈모세포 분화 서브세트 구비: 인간화 림프계세포(T, B, NK세포)뿐만 아니라 인간화 골수계세포(예: 전통적인 수지상세포(cDCs), 플라즈마 사이토이드 수지상세포(pDCs)와 단핵/대식세포 등)도 있음
  • 인간유래세포는 장기간 존재하고 실험 Window Period가 김
  • 과발현된 인간 관련 사이토카인를 도입하지 않았기 때문에 마우스의 적혈구에 대한 인간 대식세포의 식세포작용을 자극하지 않아 빈혈이 발생하지 않음
  • Flt3-L 처리로 통해 인간 골수계 세포 구성성분(특히 DC)의 발육을 더욱 촉진할 수 있어 골수계 세포 구성성분 발육에 관한 연구에 사용 가능
  • NOD 배경에서 유래된 Sirpα 유전자(SirpαNOD)가 BALB/c 배경에서 유래된 Sirpα 유전자를 대체하였으며 인간유래세포에 대한 마우스 대식세포의 식세포 작용이 약해져 각종 유래의 CDX와 PDX에 대한 호환성이 높음
  • 비교적 높은 조사 내성을 가져 체내 방사선 치료의 효과 평가에 적합함
  • 마우스 보체시스템의 건전한 기능은 보체에 의존하는 세포독성(CDC)을 연구하는 유력한 도구임

 

연구 응용:

  • CDX와 PDX 모델링
  • 백신 연구 개발
  • 항체약물의 약효 평가(예를 들어 단일클론, 이중항체, 다클론 병합치료)
  • 세포면역요법의 유효성과 안전성 평가(예를 들어 CAR-T)
  • 골수계 세포 발육에 대한 연구
  • 면역종양학(예를 들어 혈액암, 고형 종양)
  • 자가면역질환(예를 들면 전신 홍반낭창, 강직성 척추염, 류마티스 관절염, 전신성 혈관염, 자가면역성 용혈성 빈혈 등)
  • 전염병(예를 들어 인간 면역결핍 바이러스/HIV, 뎅그열 바이러스/DFV, 에볼라 바이러스/EBOV, 거대세포 바이러스/CMV, 호흡기 세포융합 바이러스/RSV, 인간 T세포 림프친화 바이러스/HTLV, EB바이러스/EBV).
  • 맞춤형 의료(예를 들어 치료수단별 개체의 반응 예측)

 

● BRGSF-HIS 마우스 골수계 세포 검사

Model Validation Model Validation

그림 1. BRGSF-HIS 마우스에서 인간 골수계 세포의 분포 및 Flt3-L 처리 영향

동일한 도너로 BRGSF 마우스에 대해 CD34+HSC 이식을 진행하고 Flt3-L 처리된 마우스와 PBS 처리된 같은 케이지 내 마우스의 골수(A)와 비장(C)의 hCD45+HLA-DR+CD19-CD3-CD56-세포의 면역표현형을 유세포분석실험으로 분석한다. Flt3-L 처리 또는 미처리 상황에서 골수(B)와 비장(D) 중 4가지 골수계세포 서브세트(CD14+단핵세포, CD123+pDCs, CD141+cDCs와 CD1c+cDCs)가 hCD45+세포에서 차지하는 비율과 총수를 비교한다.

 

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Category Strain Name Background Order Amount
(head)
List Price
(USD/head)
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Mice with Human Immune Systems BRGSF-HIS / / $1500

Price Availability

  • Sex: Female
  • Age: 16 to 20 weeks
  • Customers in Asia Pacific region, excluding Japan.

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Digital Resources:

BRGSF-HIS Mouse 
(poster)
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Mouse Models for
Drug Screening & Assessment
(brochure)
Download
Cyagen Animal Models
Catalog - 2021
(brochure)
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1. Labarthe L, Henriquez S, Lambotte O, Di Santo JP, Le Grand R, Pflumio F, Arcangeli ML, Legrand N, Bourgeois C.Frontline Science: Exhaustion and senescence marker profiles on human T cells in BRGSF-A2 humanized mice resemble those in human samples. J Leukoc Biol. 2019 Aug.

2. Fournier N, Jacque E, Fontayne A, Derache D, Dupont G, Verhaeghe L, Baptista L, Dehenne A, Dezetter AS, Terrier A, Longue A, Pochet-Beghin V, Beghin C, Chtourou S, de Romeuf C.Improved in vitro and in vivo activity against CD303-expressing targets of the chimeric 122A2 antibody selected for specific glycosylation pattern. MAbs. 2018 May/Jun.

3. Masse-Ranson G, Mouquet H, Di Santo JP. A Versatile Safeguard for Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapies. Curr Opin HIV AIDS. 2018 Mar.

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