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동물 모델은 전임상 항종양 약물 평가 체계에서 중요한 역할을 한다. 하지만 현재 흔한 동물 모델로는 환자의 종양 미세환경을 제대로 시뮬레이션하지 못하며, 특히 면역 치료의 전환 연구에는 한계가 있다. 이에 따라 인간의 면역체계를 가진 동물 모델로 전환 연구를 진행하는 것이 절실히 필요하다. 면역체계 인간화 마우스 모델은 면역결핍 마우스에 사람의 조혈세포, 림프세포 또는 조직을 이식해 면역 기능을 갖게 하는 마우스 모델로, 인간의 면역체계 환경에서 종양이 어떻게 자라는지를 연구하고 항종양 치료, 특히 면역치료 효과 및 관련 작용 메커니즘을 평가하는 데 사용된다.
인간 CD34 면역 MACS KIT(Miltenyi Biotec)을 통해 태아의 간이나 신생아의 제대혈을 분리하여 CD34+조혈모세포(HSCs)를 얻는다. 신생 BRGSF 마우스에 아치사선량을 조사 후, 간에 CD34+HSC를 주사하여 최종 인간의 면역체계(Human immune system, HIS)를 재건한 마우스: BRGSF-HIS 마우스를 얻는다.
모든 마우스의 취급은 전부 무균 층류 조건에서 진행한다.
그림 1. BRGSF-HIS 마우스에서 인간 골수계 세포의 분포 및 Flt3-L 처리 영향
동일한 도너로 BRGSF 마우스에 대해 CD34+HSC 이식을 진행하고 Flt3-L 처리된 마우스와 PBS 처리된 같은 케이지 내 마우스의 골수(A)와 비장(C)의 hCD45+HLA-DR+CD19-CD3-CD56-세포의 면역표현형을 유세포분석실험으로 분석한다. Flt3-L 처리 또는 미처리 상황에서 골수(B)와 비장(D) 중 4가지 골수계세포 서브세트(CD14+단핵세포, CD123+pDCs, CD141+cDCs와 CD1c+cDCs)가 hCD45+세포에서 차지하는 비율과 총수를 비교한다.
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| Category | Strain Name | Background | Order Amount (head) |
List Price (USD/head) |
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|---|---|---|---|---|---|
| Mice with Human Immune Systems | BRGSF-HIS | / | / | $1500 |
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1. Labarthe L, Henriquez S, Lambotte O, Di Santo JP, Le Grand R, Pflumio F, Arcangeli ML, Legrand N, Bourgeois C.Frontline Science: Exhaustion and senescence marker profiles on human T cells in BRGSF-A2 humanized mice resemble those in human samples. J Leukoc Biol. 2019 Aug.
2. Fournier N, Jacque E, Fontayne A, Derache D, Dupont G, Verhaeghe L, Baptista L, Dehenne A, Dezetter AS, Terrier A, Longue A, Pochet-Beghin V, Beghin C, Chtourou S, de Romeuf C.Improved in vitro and in vivo activity against CD303-expressing targets of the chimeric 122A2 antibody selected for specific glycosylation pattern. MAbs. 2018 May/Jun.
3. Masse-Ranson G, Mouquet H, Di Santo JP. A Versatile Safeguard for Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapies. Curr Opin HIV AIDS. 2018 Mar.
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