BRGSF Mice

Strain Name: BALB/c Rag2^tm1Fwa Il2rg^tm1Cgn Sirpa^NOD Flk2^tm1lrl

Background: BALB/c

BRGSF 마우스의 특징

Strain 설명:

• ●   성숙된 T, B, NK 세포가 부족하며 대식세포의 식세포 기능이 억제되고 골수계 세포 발육이 손상된 현재 시중에서 면역결핍 정도가 가장 높은 마우스 중 하나임
• ●   Scid 마우스는 Prkdc 유전자의 돌연변이로 인해 방사선에 민감하며 BRGSF 마우스는 B세포와 T세포의 비활성화 전제하에(Rag2 유전자 녹아웃) 비교적 높은 조사 내성을 가져 체내 방사선 치료의 효과 평가 및 인간화 마우스의 제작에 적합함
• ●   NOD 배경에서 유래된 Sirpα 유전자(Sirpα^NOD)가 BALB/c 배경에서 유래된 Sirpα 유전자를 대체하였으며 인간유래세포에 대한 마우스 대식세포의 식세포 작용이 약해져 각종 유래의 CDX와 PDX에 대한 호환성이 높음
• ●   Flk2의 녹아웃은 마우스의 골수계 세포 성분(특히 DC)을 대폭 감소시킴
• ●   보체 시스템의 건전한 기능은 보체에 의존하는 세포독성(CDC)을 연구하는 유력한 도구임

Strain 설명:

• ●   CDX와 PDX 모델링
• ●   골수계 세포 발육에 대한 연구
• ●   백신 연구 개발
• ●   세포면역요법의 유효성과 안전성 평가(예를 들어 CAR-T)
• ●   항체 약물 약효 평가(예를 들어 BRGSF 마우스에 인간 PBMC나 HSC를 이식하여 인간의 면역체계 재건 후 종양 접종, 항체약물에 관한 연구 진행)
• ●   인간 면역체계 재건 마우스 모델 제작, 예를 들어 인간 CD34⁺ HSC 이식(BRGSF-HIS 참조)

표현형 검증:

●   huHSC 면역체계 재건

그림 1. 인간 조혈모세포 이식 10주 후, BRGSF 마우스 말초혈액 중 인간유래세포 재건 상황. A) 혈액 내 인간 백혈구(hCD45⁺)의 비중. B) 대표적인 유세포분석으로 hCD45⁺ 세포 중 주요 면역세포군의 재건 상황 표시. CD3⁺T세포, CD19⁺B세포, CD3^-NKp46⁺NK 세포와 CD3^-CD19^-CD11c⁺HLA-DR⁺DC.

Selected References:

1. Simpson, J. A.; Brown, M. E. Making HIS Mice More Human‐like. J. Leukoc. Biol. 2020, 107 (1), 9–10.

2. Lopez-Lastra, S.; Masse-Ranson, G.; Fiquet, O.; Darche, S.; Serafini, N.; Li, Y.; Dusséaux, M.; Strick-Marchand, H.; Di Santo, J. P. A Functional DC Cross Talk Promotes Human ILC Homeostasis in Humanized Mice. Blood Adv. 2017, 1 (10), 601–614.

3. Li, Y.; Mention, J.-J.; Court, N.; Masse-Ranson, G.; Toubert, A.; Spits, H.; Legrand, N.; Corcuff, E.; Strick-Marchand, H.; Di Santo, J. P. A Novel Flt3-Deficient HIS Mouse Model with Selective Enhancement of Human DC Development. Eur. J. Immunol. 2016, 46 (5), 1291–1299.

4. Legrand, N.; Huntington, N. D.; Nagasawa, M.; Bakker, A. Q.; Schotte, R.; Strick-Marchand, H.; de Geus, S. J.; Pouw, S. M.; Böhne, M.; Voordouw, A.; et al. Functional CD47/Signal Regulatory Protein Alpha (SIRP^α) Interaction Is Required for Optimal Human T- and Natural Killer- (NK) Cell Homeostasis in Vivo. Proc. Natl. Acad. Sci. 2011, 108 (32), 13224–13229.

5. Valton J, Guyot V, Boldajipour B, et al. A Versatile Safeguard for Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapies. Scientific Reports, 2018, 8(1).