녹아웃(KO) 마우스 | Cyagen Korea

BRGSF 마우스는 현재 면역결핍 정도가 가장 높은 마우스 중 하나로 다양한 유래의 CDX 및 PDX와 높은 호환성을 가지며 고형종양 및 혈종 연구에 사용할 수 있다. N*G 마우스와 달리 BRGSF 마우스는 BALB/c background이며 in vivo에서 온전한 보체연쇄반응을 가지고 있으며 보체의존세포독성(CDC) 메커니즘을 연구하는 데 사용할 수도 있다. BRGSF-HIS 마우스는 인간 CD34+ 조혈모세포 이식으로 재구성되었고, 인간 조혈모세포의 모든 주요 분화 subset를 가지고 있다. 또한 BRGSF-HIS 마우스는 인간 골수 세포 분화가 완전하고, 인간 유래 세포는 장기간 존재하며 실험 Window Period가 길다. 그리고 빈혈이 발생하지 않는다.

 

Strain Name: BALB/c Rag2tm1Fwa Il2rgtm1Cgn SirpαNOD Flk2tm1lrl

 

 

 

1. BRGSF 마우스의 특징

(1) 생체내 CDC 메커니즘이 온전하며 CDC 메커니즘에 관한 연구에 사용할 있다.

N*G 마우스와 달리 BRGSF 마우스는 BALB/c background이며 in vivo에서 완전한 보체연쇄반응을 가지고 있으며 보체의존세포독성(CDC) 메커니즘을 연구하는 데 사용할 수도 있다. 예를 들어, CDC 메커니즘을 이용한 CAR-T 제거 약물의 효능과 안전성 평가에 사용할 수 있다.

 

(2) 다양한 유래의 CDX PDX 높은 호환성을 가지고 있다.

BRGSF 마우스에는 T, B, NK 세포가 없다. NOD background에서 유래된 Sirpα 유전자(SirpαNOD)가 BALB/c background에서 유래된 Sirpα 유전자를 대체했다. 마우스 대식세포가 인간세포에 대한 병탄작용이 약하고 다양한 유래의 CDX 및 PDX와 높은 호환성을 가지며 고형종양 및 혈종 연구에 사용할 수 있다. 

 

(3) 높은 조사 내성을 가져 방사선 치료의 효과 평가 및 HIS 마우스의 제작에 적합하다.

 

2. BRGSF 마우스의 응용

  • CDX와 PDX 모델링 (예: 고형종양, 혈종)
  • 골수계 세포 발육에 대한 연구 (예: DC, 단핵구/대식세포)
  • 백신 연구 개발 (예: HIV 백신)
  • 세포면역요법 (예: CDC 매개 CAR-T 요법에 대한 유효성과 안전성 평가)
  • 인간 면역체계 재건 마우스 모델 제작 (예: BRGSF-HIS 마우스)
  • 항체 약물 약효 평가

 

3. BRGSF 표현형 검증

huHSC 면역체계 재건

 

그림 1. 인간 조혈모세포 이식 10주 후, BRGSF 마우스 말초혈액 중 인간유래세포 재건 상황.

A) 혈액 내 인간 백혈구(hCD45+)의 비중. B) 대표적인 유세포분석으로 hCD45+ 세포 중 주요 면역세포군의 재건 상황 표시. CD3+T세포, CD19+B세포, CD3-NKp46+NK 세포와 CD3-CD19-CD11c+HLA-DR+DC.

 

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인간 면역체계 재건 마우스: BRGSF-HIS 마우스 모델

BRGSF-HIS 마우스는 현재 가장 포괄적인 기능을 가진 면역체계 재건 마우스 모델로, 인간 면역 기능 조절과 관련된 표적 바이오 약물을 평가하기 위해 매우 실용적이고 신뢰할 수있는 연구 플랫폼을 제공한다.

 

 

1. BRGSF-HIS 마우스의 특징

(1) BRGSF-HIS 마우스는 인간 조혈모세포의 모든 주요 분화 subset 가지고 있고, 인간 유래 세포는 장기간 존재하며 실험 Window Period가 길다.

BRGSF-HIS 마우스는 인간 CD34+ 조혈모세포 이식으로 재건되었고, 인간 조혈모세포의 모든 주요 분화 subset를 가지고 있으며 인간 림프 세포(T, B, NK 세포)뿐만 아니라 인간 골수 세포(예: 전통적인 수지상 세포(cDCs), 형질 세포양 세포(pDCs), 단핵구/대식세포 등) 등이 있다. 또한 BRGSF-HIS 마우스는 인간 유래 세포가 오랫동안 존재하며 실험 Window Period가 길다.

 

(2) Flt3-L 의해 처리되면 인간 골수 세포 성분(특히 DC) 발달을 더욱 촉진할 있으며, 골수 세포 성분 발달에 관한 연구에 사용될 있다.

 

 

(3) 과발현된 인간 관련 사이토카인이 도입되지 않아 인간 대식세포가 마우스 적혈구에 대한 식균 작용을 자극하지 않으며, 마우스에서 빈혈이 발생하지 않다.

 

2. BRGSF-HIS 마우스의 응용

  • CDX/PDX (예:고형종양, 혈종)
  • 백신 개발 (예: HIV 백신)
  • 골수 세포 발달 연구 (예: DC, 단핵구/대식세포)
  • 항체 약물 개발 (예: 종양 성장을 억제하기 위해 생체내에서 NK 및 T 세포를 활성화하는 이중 항체 사용)
  • 감염성 질환 (예: 인간면역결핍바이러스/HIV, 뎅기열바이러스/DFV, 에볼라바이러스/EBOV, 거대세포바이러스/CMV, 호흡기세포융합바이러스/RSV, 인간T세포바이러스/HTLV, EB바이러스/EBV)
  • 자가 면역 질환 (예: 전신홍반루푸스/SLE, 강직성척추염/AS, 류마티스관절염/RA, 전신혈관염/SV, 자가면역성용혈성빈혈/AIHA)
  • 맞춤형 의료(예: 치료수단별 개체의 반응 예측)

 

3. BRGSF-HIS 마우스의 표현형 검증

BRGSF-HIS 마우스 골수계 세포 검사

 

그림 1. BRGSF-HIS 마우스에서 인간 골수계 세포의 분포 및 Flt3-L 처리 영향

동일한 도너로 BRGSF 마우스에 대해 CD34+HSC 이식을 진행하고 Flt3-L 처리된 마우스와 PBS 처리된 같은 케이지 내 마우스의 골수(A)와 비장(C)의 hCD45+HLA-DR+CD19-CD3-CD56-세포의 면역표현형을 유세포분석실험으로 분석한다. Flt3-L 처리 또는 미처리 상황에서 골수(B)와 비장(D) 중 4가지 골수계세포 서브세트(CD14+단핵세포, CD123+pDCs, CD141+cDCs와 CD1c+cDCs)가 hCD45+세포에서 차지하는 비율과 총수를 비교한다.

 

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Cyagen 종양 이식 모델 및 약효 평가 플랫폼

종양은 인류의 건강을 심각하게 해치는 중대한 질병 중의 하나로, 마우스 종양 모델은 종양 발생 메커니즘 연구, 약물 선별 및 치료 효과 평가에 꼭 필요한 도구이며, Cyagen 모델 동물 혁신 약물 연구 개발 플랫폼은 연구자의 필요에 따라 각종 효과적인 종양 모델을 제공할 수 있다. 예를 들면 NOD scid, C-NKG, BRGSF 등 면역 결핍 마우스, 면역 체크포인트 인간화 마우스, 종양 세포주 이식 모델, Cell Line-Derived Xenograft (CDX) 모델 등이 있다. Cyagen은 각종 피하, in situ 또는 전이종양 모델을 제작할 수 있으며, 이에 상응하는 모델에 대해 고도로 맞춤화된 체내 약력학 서비스를 제공하여 연구자의 요구를 만족시킬 수 있다.

 

 

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