Weekly Research Model: 유일무이한 BRGSF 마우스 & BRGSF HIS 마우스

BRGSF 마우스는 현재 면역결핍 정도가 가장 높은 마우스 중 하나로 다양한 유래의 CDX 및 PDX와 높은 호환성을 가지며 고형종양 및 혈종 연구에 사용할 수 있다. N*G 마우스와 달리 BRGSF 마우스는 BALB/c background이며 in vivo에서 온전한 보체연쇄반응을 가지고 있으며 보체의존세포독성(CDC) 메커니즘을 연구하는 데 사용할 수도 있다. BRGSF-HIS 마우스는 인간 CD34⁺ 조혈모세포 이식으로 재구성되었고, 인간 조혈모세포의 모든 주요 분화 subset를 가지고 있다. 또한 BRGSF-HIS 마우스는 인간 골수 세포 분화가 완전하고, 인간 유래 세포는 장기간 존재하며 실험 Window Period가 길다. 그리고 빈혈이 발생하지 않는다.

Strain Name: BALB/c Rag2^tm1Fwa Il2rg^tm1Cgn Sirpα^NOD Flk2^tm1lrl

1. BRGSF 마우스의 특징

(1) 생체내 CDC 메커니즘이 온전하며 CDC 메커니즘에 관한 연구에 사용할 수 있다.

N*G 마우스와 달리 BRGSF 마우스는 BALB/c background이며 in vivo에서 완전한 보체연쇄반응을 가지고 있으며 보체의존세포독성(CDC) 메커니즘을 연구하는 데 사용할 수도 있다. 예를 들어, CDC 메커니즘을 이용한 CAR-T 제거 약물의 효능과 안전성 평가에 사용할 수 있다.

(2) 다양한 유래의 CDX 및 PDX와 높은 호환성을 가지고 있다.

BRGSF 마우스에는 T, B, NK 세포가 없다. NOD background에서 유래된 Sirpα 유전자(Sirpα^NOD)가 BALB/c background에서 유래된 Sirpα 유전자를 대체했다. 마우스 대식세포가 인간세포에 대한 병탄작용이 약하고 다양한 유래의 CDX 및 PDX와 높은 호환성을 가지며 고형종양 및 혈종 연구에 사용할 수 있다. 

(3) 높은 조사 내성을 가져 방사선 치료의 효과 평가 및 HIS 마우스의 제작에 적합하다.

2. BRGSF 마우스의 응용

• CDX와 PDX 모델링 (예: 고형종양, 혈종)
• 골수계 세포 발육에 대한 연구 (예: DC, 단핵구/대식세포)
• 백신 연구 개발 (예: HIV 백신)
• 세포면역요법 (예: CDC 매개 CAR-T 요법에 대한 유효성과 안전성 평가)
• 인간 면역체계 재건 마우스 모델 제작 (예: BRGSF-HIS 마우스)
• 항체 약물 약효 평가

3. BRGSF 표현형 검증

huHSC 면역체계 재건

그림 1. 인간 조혈모세포 이식 10주 후, BRGSF 마우스 말초혈액 중 인간유래세포 재건 상황.

A) 혈액 내 인간 백혈구(hCD45⁺)의 비중. B) 대표적인 유세포분석으로 hCD45⁺ 세포 중 주요 면역세포군의 재건 상황 표시. CD3⁺T세포, CD19⁺B세포, CD3^-NKp46⁺NK 세포와 CD3^-CD19^-CD11c⁺HLA-DR⁺DC.

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인간 면역체계 재건 마우스: BRGSF-HIS 마우스 모델

BRGSF-HIS 마우스는 현재 가장 포괄적인 기능을 가진 면역체계 재건 마우스 모델로, 인간 면역 기능 조절과 관련된 표적 바이오 약물을 평가하기 위해 매우 실용적이고 신뢰할 수있는 연구 플랫폼을 제공한다.

1. BRGSF-HIS 마우스의 특징

(1) BRGSF-HIS 마우스는 인간 조혈모세포의 모든 주요 분화 subset를 가지고 있고, 인간 유래 세포는 장기간 존재하며 실험 Window Period가 길다.

BRGSF-HIS 마우스는 인간 CD34⁺ 조혈모세포 이식으로 재건되었고, 인간 조혈모세포의 모든 주요 분화 subset를 가지고 있으며 인간 림프 세포(T, B, NK 세포)뿐만 아니라 인간 골수 세포(예: 전통적인 수지상 세포(cDCs), 형질 세포양 세포(pDCs), 단핵구/대식세포 등) 등이 있다. 또한 BRGSF-HIS 마우스는 인간 유래 세포가 오랫동안 존재하며 실험 Window Period가 길다.

(2) Flt3-L에 의해 처리되면 인간 골수 세포 성분(특히 DC)의 발달을 더욱 촉진할 수 있으며, 골수 세포 성분 발달에 관한 연구에 사용될 수 있다.

(3) 과발현된 인간 관련 사이토카인이 도입되지 않아 인간 대식세포가 마우스 적혈구에 대한 식균 작용을 자극하지 않으며, 마우스에서 빈혈이 발생하지 않다.

2. BRGSF-HIS 마우스의 응용

• CDX/PDX (예:고형종양, 혈종)
• 백신 개발 (예: HIV 백신)
• 골수 세포 발달 연구 (예: DC, 단핵구/대식세포)
• 항체 약물 개발 (예: 종양 성장을 억제하기 위해 생체내에서 NK 및 T 세포를 활성화하는 이중 항체 사용)
• 감염성 질환 (예: 인간면역결핍바이러스/HIV, 뎅기열바이러스/DFV, 에볼라바이러스/EBOV, 거대세포바이러스/CMV, 호흡기세포융합바이러스/RSV, 인간T세포바이러스/HTLV, EB바이러스/EBV)
• 자가 면역 질환 (예: 전신홍반루푸스/SLE, 강직성척추염/AS, 류마티스관절염/RA, 전신혈관염/SV, 자가면역성용혈성빈혈/AIHA)
• 맞춤형 의료(예: 치료수단별 개체의 반응 예측)

3. BRGSF-HIS 마우스의 표현형 검증

BRGSF-HIS 마우스 골수계 세포 검사

그림 1. BRGSF-HIS 마우스에서 인간 골수계 세포의 분포 및 Flt3-L 처리 영향

동일한 도너로 BRGSF 마우스에 대해 CD34⁺HSC 이식을 진행하고 Flt3-L 처리된 마우스와 PBS 처리된 같은 케이지 내 마우스의 골수(A)와 비장(C)의 hCD45⁺HLA-DR⁺CD19^-CD3^-CD56^-세포의 면역표현형을 유세포분석실험으로 분석한다. Flt3-L 처리 또는 미처리 상황에서 골수(B)와 비장(D) 중 4가지 골수계세포 서브세트(CD14⁺단핵세포, CD123⁺pDCs, CD141⁺cDCs와 CD1c⁺cDCs)가 hCD45⁺세포에서 차지하는 비율과 총수를 비교한다.

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Cyagen 종양 이식 모델 및 약효 평가 플랫폼

종양은 인류의 건강을 심각하게 해치는 중대한 질병 중의 하나로, 마우스 종양 모델은 종양 발생 메커니즘 연구, 약물 선별 및 치료 효과 평가에 꼭 필요한 도구이며, Cyagen 모델 동물 혁신 약물 연구 개발 플랫폼은 연구자의 필요에 따라 각종 효과적인 종양 모델을 제공할 수 있다. 예를 들면 NOD scid, C-NKG, BRGSF 등 면역 결핍 마우스, 면역 체크포인트 인간화 마우스, 종양 세포주 이식 모델, Cell Line-Derived Xenograft (CDX) 모델 등이 있다. Cyagen은 각종 피하, in situ 또는 전이종양 모델을 제작할 수 있으며, 이에 상응하는 모델에 대해 고도로 맞춤화된 체내 약력학 서비스를 제공하여 연구자의 요구를 만족시킬 수 있다.

•  대사질환 모델 및 약효평가
•  CDX Model 및 약효평가
•  Syngeneic Model 및 약효평가
•  면역결핍 마우스 모델
•  인간 면역체계 재건 마우스 (BRGSF-HIS)
•  면역 체크포인트 인간화 마우스
•  알레르기 및 염증 연구에 사용되는 인간화 마우스
•  리포터 마우스
•  PK/PD 평가를 위한 인간화 마우스