Strain Name: BALB/c Rag2^tm1Fwa Il2rg^tm1Cgn Sirpa^NOD Flk2^tm1lrl

• ● 생체내 CDC 메커니즘이 완전하며 CDC 메커니즘에 관한 연구에 사용할 수 있습니다.
  N*G 마우스와 달리 BRGSF 마우스는 BALB/c background이며 in vivo에서 완전한 보체연쇄반응을 가지고 있으며 보체의존세포독성(CDC) 메커니즘을 연구하는 데 사용할 수도 있습니다. 예를 들어, CDC 메커니즘을 이용한 CAR-T 제거 약물의 효능과 안전성 평가에 사용할 수 있습니다.
• ● BRGSF 마우스는 현재 면역결핍 정도가 가장 높은 마우스 중 하나로 다양한 유래의 CDX 및 PDX와 높은 호환성을 가지고 있습니다.
  BRGSF 마우스에는 T, B, NK 세포가 없습니다. NOD background에서 파생된 Sirpa 유전자(SirpaNOD)가 BALB/c background에서 파생된 Sirpa 유전자를 대체했습니다. 마우스 대식세포가 인간세포에 대한 병탄작용이 약하고 다양한 유래의 CDX 및 PDX와 높은 호환성을 가지며 고형종양 및 혈종 연구에 사용할 수 있습니다.
• ● BRGSF-HIS 마우스는 인간 골수 세포 분화가 완전하고, 인간 유래 세포가 장기간 존재하며, 장기 연구에 적합한 모델입니다.

  BRGSF-HIS 마우스는 인간 CD34⁺ 조혈모세포 이식으로 재구성되었고, 인간 조혈모세포의 모든 주요 분화 하위 그룹을 가지고 있습니다. 인간 림프 세포(T, B, NK 세포)뿐만 아니라 인간 골수 세포(예: 전통적인 수지상 세포(cDCs), 형질 세포양 세포(pDCs), 단핵구/대식세포 등) 등이 있습니다. 또한 BRGSF-HIS 마우스는 인간 유래 세포가 오랫동안 존재하며 장기 연구에 적합한 모델입니다. Flt3-L에 의해 처리되면 인간 골수 세포 성분(특히 DC)의 발달을 더욱 촉진할 수 있으며, 골수 세포 성분 발달에 관한 연구에 사용될 수 있습니다. >> 더보기

  

● CDX model

Fig 1. Kinetics of tumor growth in mice bearing melanoma (A375) and breast cancer (MDA-MB-231) cell lines. A375 and MDA-MB-231 were inoculated into BALB/c nude, NOD scid and BRGSF mice by subcutaneous injection. The tumor volume was measured at different time points.

● huHSC immune system reconstitution

Fig 2. The reconstitution of human-derived cells in the peripheral blood of BRGSF mice, 10 weeks after transplantation of artificial hematopoietic stem cells. A) The proportion of human white blood cells (hCD45⁺) in the blood. B) Representative flow cytometry showing the reconstitution of the main immune cell population in hCD45⁺ cells (CD3⁺T cells, CD19⁺B cells, CD3^-NKp46⁺NK cells and CD3^-CD19^-CD11c⁺HLA-DR⁺DC).

1. Simpson, J. A.; Brown, M. E. Making HIS Mice More Human - like. J. Leukoc. Biol. 2020, 107 (1), 9 - 10.

2. Lopez-Lastra, S.; Masse-Ranson, G.; Fiquet, O.; Darche, S.; Serafini, N.; Li, Y.; Dusséaux, M.; Strick-Marchand, H.; Di Santo, J. P. A Functional DC Cross Talk Promotes Human ILC Homeostasis in Humanized Mice. Blood Adv. 2017, 1 (10), 601–614.

3. Li, Y.; Mention, J.-J.; Court, N.; Masse-Ranson, G.; Toubert, A.; Spits, H.; Legrand, N.; Corcuff, E.; Strick-Marchand, H.; Di Santo, J. P. A Novel Flt3-Deficient HIS Mouse Model with Selective Enhancement of Human DC Development. Eur. J. Immunol. 2016, 46 (5), 1291–1299.

4. Legrand, N.; Huntington, N. D.; Nagasawa, M.; Bakker, A. Q.; Schotte, R.; Strick-Marchand, H.; de Geus, S. J.; Pouw, S. M.; Böhne, M.; Voordouw, A.; et al. Functional CD47/Signal Regulatory Protein Alpha (SIRPα) Interaction Is Required for Optimal Human T- and Natural Killer- (NK) Cell Homeostasis in Vivo. Proc. Natl. Acad. Sci. 2011, 108 (32), 13224–13229.

5. Valton J, Guyot V, Boldajipour B, et al. A Versatile Safeguard for Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapies. Scientific Reports. 2018, 8(1).

BRGSF-HIS 마우스는 현재 가장 포괄적인 기능을 가진 면역체계 재구성 마우스 모델로, 인간 면역 기능 조절과 관련된 표적 바이오 약물을 평가하기 위해 매우 실용적이고 신뢰할 수있는 연구 플랫폼을 제공합니다.

• ● BRGSF-HIS 마우스는 인간 골수 세포 분화가 완전하고, 인간 유래 세포가 장기간 존재하며, 장기 연구에 적합한 모델입니다.

  BRGSF-HIS 마우스는 인간 CD34⁺ 조혈모세포 이식으로 재구성되었고, 인간 조혈모세포의 모든 주요 분화 하위 그룹을 가지고 있습니다. 인간 림프 세포(T, B, NK 세포)뿐만 아니라 인간 골수 세포(예: 전통적인 수지상 세포(cDCs), 형질 세포양 세포(pDCs), 단핵구/대식세포 등) 등이 있습니다. 또한 BRGSF-HIS 마우스는 인간 유래 세포가 오랫동안 존재하며 장기 연구에 적합한 모델입니다. Flt3-L에 의해 처리되면 인간 골수 세포 성분(특히 DC)의 발달을 더욱 촉진할 수 있으며, 골수 세포 성분 발달에 관한 연구에 사용될 수 있습니다.

  
• ● Prkdc^SCID 돌연변이를 포함하지 않으며 DNA 이중 가닥 파손 복구에 영향을 주지 않습니다. 방사선 내성이 높고 방사선 치료가 필요한 질병 연구 및 HIS 마우스 제작에 적합합니다.
• ● 과발현된 인간 관련 사이토 카인이 도입되지 않아 인간 대식세포가 마우스 적혈구에 대한 식균 작용을 자극하지 않으며, 마우스에서 빈혈이 발생하지 않습니다.

● BRGSF-HIS mouse myeloid cell detection

Fig 1. Distribution of human myeloid subsets in BRGSF mice and effect of Flt3L on their development. Representative flow cytometry immunophenotypic analysis of hCD45⁺HLA−DR⁺CD19⁻CD3⁻CD56⁻cells from bone marrow (A) and spleen (C) of an Flt3L-treated mouse and a PBS-treated littermate engrafted with the same CD34⁺ HSC donor in BRGSF mice. Comparison of frequencies within the human CD45⁺cells and total number of the 4 myeloid subsets (CD14⁺monocytes, CD123⁺pDCs, CD141⁺cDCs, and CD1c⁺cDCs) with or without Flt3L treatment in bone marrow (B) and spleen (D).

1. Labarthe L, Henriquez S, Lambotte O, Di Santo JP, Le Grand R, Pflumio F, Arcangeli ML, Legrand N, Bourgeois C.Frontline Science: Exhaustion and senescence marker profiles on human T cells in BRGSF-A2 humanized mice resemble those in human samples.J Leukoc Biol. 2019 Aug 4.

2. Fournier N, Jacque E, Fontayne A, Derache D, Dupont G, Verhaeghe L, Baptista L, Dehenne A, Dezetter AS, Terrier A, Longue A, Pochet-Beghin V, Beghin C, Chtourou S, de Romeuf C.Improved in vitro and in vivo activity against CD303-expressing targets of the chimeric 122A2 antibody selected for specific glycosylation pattern.MAbs. 2018 May/Jun.

3. Masse-Ranson G, Mouquet H, Di Santo JP.A Versatile Safeguard for Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapies.Curr Opin HIV AIDS. 2018 Mar.