녹아웃(KO) 마우스 | Cyagen Korea
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인간 질병의 한가지 치료 수단인 면역 요법은 환자 모두에게 희망을 가져다 주며 많은 제약 회사에 상업적 성공을 가져다 주었습니다. 그러나 최상의 실험적 면역 치료 모델을 결정하는 것은 면역 항암제를 최적화하여 최종적으로 더 나은 치료법을 개발하는 방법과 같은 질문에 답하는 데 여전히 주요한 장애입니다.

인간 질병의 복잡성에 따라 실험용 마우스를 선택하는 것이 연구의 핵심입니다. 각 모델의 면역학적 특징에 대한 심층적인 이해와 특정 요구 사항에 따른 상세한 모델 구축 전략을 결합하면 인간과 고도로 관련된 모델이 생성되어 연구를 진행할 수 있습니다.

연구자들이 인간 질병 연구를 위한 동물 모델을 빨리 얻을 수 있도록 돕기 위해 Cyagen은 자체 연구개발과 도입이 결합된 방식으로 암, 면역, 대사, 내분비, 심혈관, 신경 및 전염병 등의 방향에 서비스를 제공해 주는 약물 개발과 선별 플랫폼을 구축했습니다. 우리는 즉시 사용 가능한 다양한 연구용 마우스 모델을 제공하며, 약물 개발 및 효능 평가를 위한 모델과 서비스를 계속 개발하는 것이 현재 우리의 연구개발 활동에서 최우선 순위가 되고 있습니다.

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선천성 면역결핍 마우스는 과학 연구에서 가장 널리 사용되며 일반적으로 종양 모델의 실험 동물로 사용됩니다. 선천성 면역결핍 배경의 일반적인 예로는 누드(Nude) 마우스, 중증 복합 면역 결핍(SCID) 마우스, NOD SCID 마우스 등이 있습니다. 그 중 SCID 마우스는 T, B, NK 면역 세포의 결핍으로 인해 인간화 마우스 제작에 널리 사용됩니다.

Cyagen은 다음과 같은 면역 치료 전략을 개발하고 테스트하기 위한 면역결핍 마우스 모델을 제공합니다.

Category Strain Name Background Order
면역결핍 마우스
(Immunodeficient Mice)
NOD-SCID NOD
C-NKG NOD/Shi-Scid
BRGSF BALB/c
BRGSF-HLA A2 /
인간 면역체계 재건 마우스
(Mice with Human Immune System)
BRGSF-HIS /

누드 마우스, SCID 마우스와 NOD scid에 비해 BRGSF 마우스 인체 조직에 이식하기가 더 쉽습니다. 다음은 일반적으로 사용되는 각 유형의 면역결핍 마우스의 비교입니다.

Mouse Strain Deficiency Advantages Disadvantages Applications
C-NKG 성숙된 T, B, NK 세포 결핍
보체 활성 저하
대식세포 및 수지상세포의 기능 저하
T, B세포 누출 없음
뚜렷한 단점이 없음
CDX와 PDX
세포 면역요법의 유효성과 안전성 평가
면역체계 인간화 마우스 모델 제작(인간의 PBMC 또는 HSC를 이식하여 인간의 면역체계 재건)
GvHD 모델
종양 면역 관련 연구
조혈과 줄기세포 관련 연구
BRGSF 성숙된 T, B, NK 세포 결핍
현재 시중에서 면역결핍 정도가 가장 높은 마우스 중 하나임
각종 유래의 CDX와 PDX에 대한 호환성이 높음
방사선 치료의 치료 효과 평가에 적합
CDC를 연구하는 유력한 도구임
뚜렷한 단점이 없음
CDX와 PDX 모델링 (예: 고형종양, 혈종)
골수계 세포 발육에 대한 연구 (예: DC, 단핵구/대식세포)
백신 연구 개발 (예: HIV 백신)
세포면역요법 (예: CDC 매개 CAR-T 요법에 대한 유효성과 안전성 평가)
인간 면역체계 재건 마우스 모델 제작 (예: BRGSF-HIS 마우스)
NOD-SCID 기능성 T 및 B 세포 없음, NK 세포 손상 보체 활성 저하;
나이가 들면서 누출이 매우 적음
림프종 발생률 높음;
방사능에 민감
SCID strain에 비해 PBMC 및 조혈모세포의 더 높은 수준의 생착
SCID (scid) 기능성 T 및 B 세포 없음 Nude strain보다 동종 및 이종 종양 세포 및 조직의 더 나은 생착 기능성 NK 세포; 자발적 림프종 이미징, 전이 및 새로운 치료 연구를 위한 뮤린 및 인간 (이종) 종양 이식; 인간 PBMC 및 태아 조혈 조직의 낮은 수준의 생착
>> 면역결핍 마우스에 대한 자세한 정보 알아보기

현재 흔한 동물 모델로는 환자의 종양 미세환경을 제대로 시뮬레이션하지 못하며, 특히 면역 치료의 전환 연구에는 한계가 있습니다. 이에 따라 인간의 면역체계를 가진 동물 모델로 전환 연구를 진행하는 것이 절실히 필요합니다. 면역체계 인간화 마우스 모델은 면역결핍 마우스에 사람의 조혈세포, 림프세포 또는 조직을 이식해 면역 기능을 갖게 하는 마우스 모델로, 인간의 면역체계 환경에서 종양이 어떻게 자라는지를 연구하고 항종양 치료, 특히 면역치료 효과 및 관련 작용 메커니즘을 평가하는 데 사용됩니다.

>> BRGSF-HIS 마우스에 대한 자세한 정보 알아보기

면역 체크포인트(ICP)는 면역 활성화의 regulator입니다. 그것들은 면역 체계가 자가 면역 질환 예방과 종양 제거 사이에 최적의 균형을 유지하도록 돕습니다. 면역 체크포인트 억제제는 해당 면역 체크포인트를 위해 개발된 항체 약물로, 주로 공동 억제 T세포 신호를 차단해 항종양 면역 반응을 재활성화합니다. 일반 마우스의 면역 체크포인트 유전자와 해당 인간 유전자 사이의 아미노산 서열 상동성은 일반적으로 약 60%이지만, 인간의 면역 체크포인트 단백질을 인식하는 항체는 정상적인 상황에서 마우스에서 해당 단백질을 식별할 수 없으며 이는 마우스 면역 체크포인트 유전자의 인간화로 해결할 수 있습니다.

Cyagen은 다음과 같은 면역 치료 전략을 개발하고 테스트하기 위한 면역 체크포인트 인간화 마우스 모델을 제공합니다.

Category Strain Name Background Order
단일 면역 체크포인트 인간화 마우스
(Single-targeted Immune Checkpoint Mice)
hPD-1 C57BL/6N
hCTLA-4 C57BL/6N
hGITR C57BL/6N
hVISTA C57BL/6N
hOX40 C57BL/6N
hCD28 C57BL/6N
hCD39 C57BL/6N
BALB/c
이중 면역 체크포인트 인간화 마우스
(Double-targeted Immune Checkpoint Mice)
hPD-1 & hVISTA C57BL/6N
hPD-1 & hCTLA-4 C57BL/6N
hCTLA-4/hLAG3 C57BL/6N
hPD-1/hTIM3 C57BL/6N
면역 체크포인트 인간화 마우스의 주요 특징
  • 인체 면역 체크포인트를 표적으로 하는 약물의 효과를 효율적으로 평가
  • surrogate antibody 개발 불필요
  • syngeneic 마우스 모델 제작에 사용 가능
  • PBMC/HSC 인간화 마우스 모델에 비해 비용이 크게 절감되고 연구 자원이 절약되며 신뢰할 수 있는 실험 데이터를 효율적으로 얻을 수 있음
면역 체크포인트 인간화 마우스의 응용

인간화 면역 체크포인트 마우스는 완전한 면역 능력이 있는 마우스의 생체내 효능 및 안전성 평가를 가능하게 합니다.

  • ● 인간화 종양 세포계와의 결합
    예: MC38-hPD-L1 종양 세포계와 결합을 통해 상동성 종양 모델을 제작하여 표적 hPD-1과 hPD-L1의 결합 요법의 치료 효과를 테스트합니다.
  • ● 기타 면역 체크포인트 인간화 마우스와의 교잡
    예: hVISTA 마우스와 교잡하여 얻은 이중 인간화 hPD-1/hVISTA 마우스 모델에서 표적 hPD-1과/혹은 hVISTA의 두 가지 약물을 평가합니다.
>> 면역 체크포인트 인간화 마우스에 대한 자세한 정보 알아보기

세계 최고의 유전자 공학 마우스 및 랫드 공급 업체로서Cyagen의 약물 연구개발 제품 라인은 암, 면역, 내분비학, 심혈관학, 신경학, 감염병 등의 분야에서 약물 발견 및 스크리닝을 위한 서비스를 제공합니다. 이제 우리는 연구자들의 연구 진전을 가속화하는 데 도움이 되기 위해 전 세계 과학 연구원, CRO 기관 및 제약 회사에 다양한 인간화 마우스 모델을 공개했습니다.

● 알레르기 및 염증 연구에 사용되는 인간화 마우스
Category Strain Name Background Order
알레르기 및 염증 연구에 사용되는 인간화 마우스
(Inflammation & Allergy Humanized Mice)
hCD4 C57BL/6J
hIgE/hFcεR1 BALB/c
hTNF-α C57BL/6J
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● PK/PD 평가를 위한 인간화 마우스
Category Strain Name Background Order
PK/PD 평가를 위한 인간화 마우스
(Humanized Mice for PK/PD Research)
hFcRn/hSA - AlbuMusTM C57BL/6N
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● 리포터 마우스
Category Strain Name Background Order
리포터 마우스
(Reporter Mice)
IL-4-IRES-eGFP (4get) BALB/c
Foxp3-IRES-mRFP (FIR) C57BL/6J
hGITR/Foxp3 C57BL/6N × C57BL/6J
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Model Resources

● Digital Resources:

Mouse Models for
Drug Screening & Assessment
(brochure)
Cyagen Animal Models
Catalog - 2021
(brochure)

 

● Technical Bulletin:

About Cyagen

Cyagen은 설립 15년 만에 전 세계 연구자들에게 78,400개 이상의 모델을 제공하고 4,800개 이상의 논문에서 인용되었으며 맞춤형 마우스 및 랫드 모델의 선도적인 공급 업체가 되었습니다. 전략 설계부터 연구용 맞춤형 모델 제공에 이르기까지 Cyagen은 모든 동물 모델 요구 사항에 대한 완전한 아웃소싱을 제공합니다. 유전자형 검증이 보장된 맞춤형 마우스 또는 랫드 모델을 만들 수 있으며, 신경 퇴행성 질환 연구에 필요한 표현형 특성화 및 기타 다운스트림 서비스를 제공할 수도 있습니다.

 

Cyagen AI Knockout Mouse Model eBank

Cyagen의 AI Knock-Out Mouse Model eBank에서는 16,000 strains 이상의 KO/cKO 마우스 모델을 보유하고 있으며 다음과 같은 특징이 있습니다.

  • Reduced Risk: Validated genome, guaranteed models
  • Skip Backcrossing: 100% pure C57BL/6 background
  • Fast Turnaround: 3,000 live strains, delivered as fast as 2 weeks
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Efficient and intelligent Model Customization Platform
Cyagen의 TurboKnockout® 기술은 'Chimera' 단계를 거치지 않고, Neo를 스스로 제거하게 만들어 2세대의 번식 시간을 줄였습니다. 또한 Cyagen의 CRISPR 기반으로 한 Rapid Knockout 서비스는 최대 500kb Knock-Out 및 최대 15 kb Knock-In을 달성할 수 있습니다.
Drug Screening and Assessment Mouse Model Platform
Cyagen은 유전자 변형 종양 마우스/랫드 모델, 면역결핍 마우스, syngeneic 모델, Cell Line-Derived Xenograft(CDX) 모델, 인간 면역체계 재건 마우스, 면역 체크포인트(ICP) 인간화 마우스 등을 제공할 수 있으며 비만, 죽상경화증, 당뇨병, 비알코올성지방간질환(NAFLD) 등 대사 질환에 대한 모델도 제공할 수 있습니다.
One-Stop Small Animal Phenotype Analysis Platform
Cyagen의 원스톱 소동물의 표현형 분석 플랫폼은 표준화한 심혈관, 종양, 면역, 대사, 신경 등 여러 분야를 포괄한 표현형 분석 서비스를 제공할 수 있습니다.
Custom Cell Line Services
Cyagen은 녹아웃 세포주, 과발현 세포주, 점 돌연변이 세포주, 유전자 녹인 세포주, 벡터 구축 등 다양한 유형의 맞춤형 세포주 서비스를 제공할 수 있습니다. 

 

Partnership
>> Cyagen and genOway have joined forces to form a long-term strategic partnership in the Asia-Pacific region

Cyagen은 대한민국 지역에서 genOway의 humanized immune checkpoint 마우스와 immunodeficient BRGSF 마우스 모델에 대한 독점대리권을 가지고 있습니다.

 

* 추가 정보가 필요하시면 연락 부탁드립니다.